Trombofilija: pojava, genetska komponenta, vrste, liječenje, rizici

© Autor: Z. Nelli Vladimirovna, doktorica laboratorijske dijagnostike, Istraživački institut za transfuziologiju i medicinsku biotehnologiju, posebno za SosudInfo.ru (o autorima)

Za trombofiliju je karakteristična povećana tromboza tamo gdje uopće nije potrebna. To može dovesti do prilično ozbiljnih stanja koja mogu dovesti do smrti pacijenta. Na primjer, infarkt miokarda, plućni infarkt, PE (plućna embolija) mogu biti posljedica trombofilije.

Poznato je da za vrijeme normalnog funkcioniranja sustava koagulacije i antikoagulacije naša krv ostaje u tekućem stanju, teče kroz žile, obogaćuje tkiva svih organa potrebnim tvarima i odvodi metaboličke proizvode odatle. Ako je u tijelu sve u redu, oba sustava djeluju skladno, njihovi čimbenici su na pravoj razini, tada se agregatno stanje krvi nalazi u optimalnom režimu, a intravaskularna koagulacija se ne odvija na isti način kao nekontrolirano krvarenje.

Oštećenja vaskularnog zida tijekom ozljeda, operacija, kao i stanja koja nastaju bez narušavanja integriteta endotela, ali s povećanom koagulacijom krvi iz drugog razloga, uključuju koagulacijski sustav, koji osigurava stvaranje tromba. Međutim, obavivši posao u slučaju krvarenja, sustav koagulacije mora djelo prenijeti u antikoagulacijski sustav, koji će ukloniti nepotrebne ugruške i normalizirati stijenku žila. I u normalnom stanju krv se uopće ne bi trebala zgrušavati unutar žile, ali iz nekog razloga to nije uvijek slučaj. Zašto? Ovdje je vrijeme za pamćenje trombofilije - krivca ponavljajuće tromboze, opasne po ljudski život.

Trombofilija se može programirati

Poznato je da su mnogi oblici ove bolesti prirođeni, pa su ih prvotno odredili genetskim kodom još prije rođenja osobe, pri čemu treba razlikovati:

  • Genetska predispozicija, kada se bolest možda ne očituje, ako nema faktora koji pokreću mehanizam njegovog razvoja;
  • Bolest koja se prvi put pojavljuje kao rezultat mutacije gena u ranoj fazi embrionalnog razvoja kasnije postaje nasljedna i može se prenijeti na potomstvo;
  • Nasljedna bolest uzrokovana genomskom i strukturnom mutacijom kromosoma u prethodnim generacijama i prenesena na potomstvo nasljeđivanjem. Međutim, igra ulogu u kakvom je stanju gen bolesti: dominantan ili recesivan (polimorfizam gena). U dominantnom slučaju, patologija će se pojaviti u svakom slučaju, bila ona homo- ili heterozigota. Recesivno stanje gena može se manifestirati samo kad se sretnu dva slaba alela koji tvore homozigotu.

Što se tiče heterozigotnih organizama koji imaju patološki gen u recesivnom stanju, u većini slučajeva oni ne samo da ne pate od toga, već se ponekad ispostave da su stabilniji i održiviji u usporedbi s normalnim pojedincima. No, polimorfizam gena (alternativne varijante gena - patoloških i normalnih) kod različitih bolesti očituje se na različite načine i za svaki slučaj zahtijeva proučavanje. Što se tiče trombofilije, znanstvenici su proveli i nastavljaju provoditi studije kako bi izračunali stupanj rizika od tromboze s polimorfizmom određenog gena..

Da bi čitatelj jasnije shvatio mehanizam nastanka urođene trombofilije, trebalo bi detaljnije razmotriti neke genetske aspekte, poput koncepta "mutacije gena".

Mutacija gena

Zapravo, pokazalo se da geni nisu tako stabilni, davani su jednom zauvijek. Geni se mijenjaju s različitim frekvencijama (od 10 -2 do 10 -5 u prosjeku), što dovodi do pojave novih osobina, usput, ne uvijek korisnih. To je mutacija, a u slučaju trombofilije s pravom se smatra štetnom..

Neki čimbenici, čija se koncentracija primjetno povećala u posljednje vrijeme, mogu potaknuti genske mutacije i, posljedično, povećanu učestalost pojave nasljednih bolesti. Pojava alela koji negativno utječu na zdravlje tijela olakšano je aktivnostima same osobe:

  1. Tehnogene katastrofe:
  2. Zagađenje okoliša (pesticidi, razne vrste goriva, kućne kemikalije);
  3. Upotreba lijekova, aditiva u hrani, genetski modificiranih prehrambenih proizvoda;
  4. Zračenje zračenjem.

Mutageneza je slučajni postupak jer je nemoguće unaprijed predvidjeti koji će se gen mijenjati u nepovoljnim (ili povoljnim?) Uvjetima. A u kojem smjeru - također nije poznato. Mutacijski proces se odvija sam po sebi, mijenjajući nasljedna svojstva i na primjeru trombofilije može se tvrditi da nije uvijek na bolje.

Polimorfizam gena i njegov značaj u akušerskoj praksi

Stanje poput trudnoće primjetno izaziva trombogene promjene, osobito ako postoji predispozicija ili nasljedna bolest, pa bi bilo dobro da žena sazna svoj rodovnik kada planira nadopunu u obitelji. Trenutno su pronađeni geni za trombofiliju koji doprinose razvoju tromboze tijekom trudnoće, porođaja i postporođajnog razdoblja, pri čemu se sljedeći smatraju najznačajnijim:

  • Polimorfizam gena protrombinskog faktora FII (G20210A) dovodi do neplodnosti, poremećenog intrauterinog razvoja i čak smrti fetusa, preeklampsije, tromboembolije i tromboze, infarkta miokarda (MI) i koronarne bolesti srca (CHD);
  • Polimorfizam gena Leiden FV (G1691A) tijekom trudnoće od velike je važnosti, jer može izazvati pobačaje i negativno utjecati na plod, a osim toga može uzrokovati MI; ishemijski moždani udar, tromboembolija;
  • Mutacija PAI-1 (SERPINE1) gena smanjuje aktivnost cijelog antikoagulacijskog sustava, pa se smatra jednom od njegovih glavnih komponenata;
  • Specifična uloga mutacije gena MTHFR C677T u stvaranju tromba nije u potpunosti razumljiva, mada se tim problemom bavi više od 10 godina, međutim, činjenica da utječe na žile, oštećuje ih i time doprinosi stvaranju ugruška, već je potvrđena u znanstvenim krugovima..

Ovi i drugi čimbenici (geni ITGA2, ITGB3, čija mutacija određuje povećanu agregaciju trombocita, abnormalnosti FGB - fibrinogena, manjak ATIII - antitrombina III, nedostatak proteina C i S) pripisuju se nasljednoj patologiji i smatraju se markerima trombofilije.

Tromboza i tromboembolija vrlo su grozne stvari tijekom trudnoće, daju visok postotak smrtnosti majki i smrti fetusa, pa će unaprijed poduzete mjere biti korisne. Porođaj s trombofilijom je obično uvijek prijevremen (35-37 tjedana).

  1. Planiranje trudnoće;
  2. Tromboza u prošlosti;
  3. Prisutnost tromboze, tromboembolije i smrti od njih u obitelji;
  4. Pobačaj, neplodnost.

Osim akušerstva, gdje postoji najveći rizik od razvoja patologije, stvaranje ekstremnih uvjeta i zahtijevanje hitnih mjera, kardiogenetika vam omogućuje izbjegavanje trombotskih komplikacija u operaciji (trauma, operacija), onkologiji (kemoterapiji) i, naravno, u samoj kardiologiji (koronarna bolest srca, infarkt miokarda i glava mozak, arterijska hipertenzija), gdje, osim toga, dodatna rizična skupina može biti:

  • Pacijenti s varikoznim venama donjih ekstremiteta;
  • Prilično dobro hranjeni ljudi;
  • Žene koje uzimaju hormonske oralne kontraceptive;
  • Ljudi koji se bave teškim fizičkim radom.

Kardiogenetika vam omogućuje da pronađete genetske abnormalnosti gena sustava hemostaze, njihov polimorfizam i, posljedično, predispoziciju za trombozu provođenjem složene analize na molekularno genetskoj razini, koja se obično izvodi pomoću PCR dijagnostike (polimerazna lančana reakcija).

Oblici i skupine trombofilije

Osim kongenitalne patologije, jasno je da postoji i stečena, a razlozi se kriju u istim nepovoljnim čimbenicima okoliša, upotrebi određenih lijekova, strasti prema dodacima prehrani i vrlo velikim i lijepim darovima iz vrtova i povrtnjaka (ili jednostavno genetskog inženjeringa) dovedenih iz pojedinih zemalja daleko u inozemstvu, gdje nisu zabranjeni.

Bez obzira na to, i nasljedna i prirođena patologija antikoagulacijskog sustava ima istu suštinu - promjenu svojstava krvi, remeti hemostazu i dovode do tromboze i tromboembolije. U vezi s tim, u skupini hematogene trombofilije razlikuju se oblici čiji su uzročnici različite promjene u omjeru koagulanata i inhibitora, kao i drugi čimbenici koji utječu na hemostatski sustav.

Kršenje reoloških svojstava krvi karakterizira smanjenje protoka krvi u kapilarnom dnu, porast eritrocita iznad 5,5 x 10 12 / l i patološko stanje crvenih krvnih stanica. Ova skupina bolesti uključuje:

  1. Eritremija (policitemija), eritrocitoza;
  2. Zgušnjavanje krvi i ostali slučajevi povećanog hematokrita;
  3. Paraproteinemija (mijelom itd.), Popraćena povećanjem viskoznosti krvi, ili hiperfibrinogenemijom, koja se javlja iz istog razloga i vrlo je opasna za trudnice i plod;
  4. Srčani infarkti i trombotske krize uzrokovani poremećajem protoka krvi zbog promijenjene strukture i izgleda crvenih krvnih stanica.

Patološke promjene, oslabljene funkcionalne sposobnosti i povećani sadržaj trombocita kombiniraju nasljednu hipertrombocitozu i hiperaggregaciju stečenu tijekom života. Nastaju na pozadini:

  • Maligni tumori;
  • Pretjerana proizvodnja faktora von Willebranda u vaskularnim zidovima;
  • Smanjeni sadržaj stimulansa proizvodnje prostaciklina, koji je snažni inhibitor agregacije trombocita;
  • Prenasičenost stimulativnim komponentama plazme ili, obrnuto, njihov nedostatak (trombotička trombocitopenična purpura).

Nedostatak ili nenormalno stanje prirodnih antikoagulansa (proteini C i S, antitrombin III, komponente fibrinolitičkog sustava) ili visok sadržaj njihovih inhibitora također predstavljaju zaseban oblik hematogene trombofilije.

Osim toga, kongenitalne anomalije fibrinogena (disfibrinogenemija) i trombofilije imunohumoralnog porijekla, koje uključuju antifosfolipidni sindrom (APS), uzrokovane velikom koncentracijom antitijela na fosfolipide u krvi (antikardiolipin, antikoagulant "lupus").

Jatrogene trombofilije, koje su izravno povezane s liječenjem (nekontrolirano ili kompenzirano), stoje odvojeno..

Kad AT III ili proteini C i S nisu dovoljni

Nedovoljna količina antitrombina III, čija specifična težina obično iznosi oko 80% svih antikoagulantnih (antitrombinskih) aktivnosti, nasljeđuje se autozomom ili je ponovno dobiva kao rezultat suzbijanja njegove proizvodnje ili prekomjerne potrošnje tijekom koagulacije (ili prekomjerne aktivacije). To se može primijetiti u sljedećim slučajevima:

  1. DIC sindrom;
  2. Trudnoća, osobito s toksikozom i kod nositelja druge krvne grupe prema sustavu AB0 - A (II);
  3. Nakon kirurških intervencija, u kojima se, na ovaj ili onaj način, narušava integritet vaskularnog zida;
  4. Neke vrste neoplazmi;
  5. Dugotrajna antikoagulantna terapija;
  6. Behcetova bolest;
  7. Uzimanje kombiniranih oralnih kontraceptiva (COC).

Glavni simptomi nedostatka AT III su, naravno, tromboza, koja se očituje na različite načine. Izuzetno teški oblik nedostatka ne dozvoljava čak ni da se odraste u adolescenciju. Karakteriziraju ga:

  • Stalni recidivi krvnih ugrušaka u perifernom i visceralnom venskom sloju, u žilama srca i mozga;
  • Tromboembolija (plućna arterija).

Manje težak, ali još uvijek nepovoljan oblik, koji se pojavljuje kasnije, u dobi od 15-25 godina, izgleda nešto bolje, što se, međutim, događa i sa srčanim udarima u bilo kojem organu, a u prvom redu pluća i miokarda;

Za granični oblik spontano nastala tromboza nije tipična, ali pod određenim okolnostima (nepokretnost tijela, neposredno prije i nakon porođaja, postoperativno razdoblje, trauma) postoji visok rizik od PE.

Potencijalni oblik praktički nema spontanu trombozu, a njegova manifestacija uvijek je povezana s stanjima koja predisponiraju bolest. Na primjer, ista trudnoća s ovom raznolikošću uzrokovat će početak bolesti.

Glavni tretman za ovaj oblik trombofilije je supstitucija. U ovom svojstvu najbolje odgovaraju transfuzije koncentrata AT III i svježe smrznuta plazma jer heparin ima vrlo slab učinak. Osim toga, propisani su hormoni, tromboliti, lijekovi koji smanjuju PTI (protrombinski indeks).

Manjak proteina C i S, koji se stvaraju u jetri uz sudjelovanje vitamina K, po svojim je karakteristikama vrlo sličan nedostatku AT III. Može biti nasljedna ili sekundarna (bolest jetre, opstruktivna žutica, nedostatak vitamina K, dugotrajna upotreba antikoagulansa u velikim dozama). Ovu patologiju karakteriziraju simptomi politrombotskog sindroma (tromboza se javlja i u venskim i arterijskim žilama).

Kliničke manifestacije nedostatka proteina su:

  1. Nekroza kože;
  2. Gangrena, lokalizirana bilo gdje, ponekad nije međusobno povezana (od usana i ušiju do skrotuma i mliječnih žlijezda);
  3. Maligna purpura novorođenčadi koja je započela sindromom diseminirane intravaskularne koagulacije s urođenim nedostatkom proteina C.

Vidljive manifestacije trombofilije

Dijagnoza patologije sastoji se u određivanju koncentracije odgovarajućih proteina (C i S) u plazmi.

Terapijske taktike: uklanjanje uzroka patologije, transfuzija svježe smrznute plazme, davanje heparina i koncentrata ovih proteina.

Nenormalni uvjeti protrombina, Leiden-ovog faktora (FV) i fibrinogena, oslabljena fibrinoliza

Patologija koja je posljedica nasljedne Leiden-ove faktorne anomalije (otpornost aktiviranog FV-a na protein C) je česta i očituje se u sklonosti trombozi (rekurentna).

Fibrinogene anomalije koje nastaju na molekularnoj razini također pripadaju nasljednoj patologiji i očituju se također pojačanim stvaranjem tromba, međutim, za njih je vrlo karakteristična kombinacija dva naizgled suprotna fenomena: trombofilija i hipokoagulacija s produljenom koagulacijom i / ili odgođenom fibrinolizom.

Kršenja fibrinolize mogu se prikazati i u obliku dvije mogućnosti: nasljedne (oštećena proizvodnja aktivatora plazminogena ili samog sebe, molekularne nepravilnosti) i stečeni ili sekundarni nedostatak karakterističan za diseminiranu intravaskularnu koagulaciju, masivnu trombozu, liječenje lijekovima koji stimuliraju fibrinolizu. Provokatori ovog oblika trombofilije mogu biti:

  • Oštećenje endotela kao posljedica traume i operacije;
  • Trudnoća kod žene s predispozicijom ili iz drugih razloga, porođaj.

Liječenje supstitucijom plazme, u kombinaciji s infuzijama heparina i plazminogena, aktiviranje fibrinolize. Za prevenciju tromboze - imenovanje anaboličkih hormona.

APS je sindrom koji zaslužuje posebnu pažnju

Relativno nedavno se gotovo ništa nije znalo o antifosfolipidnom sindromu (APS). Teško je prepoznati, često prati virusne i imunološke procese, iako primarni može nastati ispočetka bez ikakvih preduvjeta.

Pojava antikoagulanata "lupus" u krvi dovodi do oštećenja fosfolipidnih membrana staničnih membrana (vaskularna stijenka, trombociti) i poremećaja interakcije faktora koagulacije. Uz to, lupusni antikoagulansi imaju mogućnost:

  1. Utječu na antiagregacijska svojstva zidova krvnih žila i tromboresistenciju, smanjujući ih;
  2. Spriječiti inaktivaciju trombina trombomodulinom;
  3. Smanjiti proizvodnju u vaskularnoj stijenci aktivatora fibrinolize i prostaciklina;
  4. Pojačajte spontanu agregaciju trombocita.

Zbog takvih promjena dolazi do reakcije hemostaze, što se očituje istodobnom prisutnošću potpuno različitih simptoma: krvarenja i tromboembolije, što dovodi do sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije, poremećene cirkulacije krvi u mozgu ili drugim organima (bubrezima).

Trenutno ginekolozi pridaju posebnu važnost antifosfornom sindromu, jer je, kako se ispostavilo, uzrok mnogih nevolja žena koje pokušavaju imati dijete nekoliko godina. Međutim, pokušaji često završavaju pobačajima ili mrtvorodjenosti zbog tromboze posteljice posteljice. Pored toga, APS se često očituje pozitivnom reakcijom na sifilis, zbog čega je osoba prilično zabrinuta..

Vodeći simptomi antifosfolipidnog sindroma mogu se predstaviti na sljedeći način:

  • Ponavljajuća tromboza koja se javlja u žilama organa (pluća, bubrezi, jetra, mozak) i velikim žilama;
  • Kršenje mikrocirkulacije s krvarenjem;
  • Jačanje sposobnosti spontane agregacije trombocita, što se može očitovati trombocitopenijom ili proći bez nje;
  • Kršenje protoka krvi u mikrovaskulaturi mozga, što dovodi do cerebralnih i neuropsihijatrijskih poremećaja (česta glavobolja, djelomični gubitak pokretljivosti udova, žarišna cerebralna ishemija, neurastenija);
  • Promjene u krvi (povećani ESR i imunološki parametri).

Sada je mnogim ženama propisan pregled radi otkrivanja APS-a, a još je više indiciran za one s opterećenom porodničkom anamnezom. Dijagnoza APS temelji se na određivanju titra specifičnih antitijela i parametara koagulograma.

Terapeutske mjere ovise o obliku antifosfolipidnog sindroma (primarni ili sekundarni) i uključuju: zamjenu plazme, propisivanje antiagregacijskih sredstava (aspirin, kurantil), antikoagulanse (heparin), hormone (prednizolon) itd..

Trudnice s APS liječe ginekolozi prema razvijenim režimima za svaki mjesec trudnoće. Osim toga, propisana je posebna dijeta koja vam omogućuje utjecaj na zgrušavanje krvi i smanjenje..

Buduće majke trebale bi ograničiti upotrebu inače zdrave hrane, poput bijelog kupusa, banana, šipka, brusnica i bobica rogača, oraha, špinata, kopra i peršina. Bolje je zaboraviti na svinjsko meso i masno meso. I treba imati na umu da morski plodovi, repa, šipak, limun, rajčica, trešnja, malina smanjuju zgrušavanje krvi. Bit će korisno koristiti narodne recepte. Kažu da med sa suncokretovim uljem (1 žličica ulja + 1 žlica meda svaki dan) također sprečava povećane ugruške krvi.

Metabolizam i tromboembolija

Za mnoge bolesti liječnik propisuje koagulogram, iako neki pacijenti uopće ne razumiju takve radnje. U međuvremenu, većina kroničnih patoloških procesa uzrokovana je nasljednim ili stečenim metaboličkim poremećajima, što na kraju može dovesti do prilično ozbiljnih komplikacija. Zašto se povećane vrijednosti metabolizma lipida - kolesterola i lipidnog spektra (hiperholesterolemija) - pridaju toliko pozornosti? Zašto je dijabetes melitus na posebnom položaju među ostalim bolestima? A sve zato što ukazuju na visoki rizik od razvoja kardiovaskularne patologije, za što su posljedica tromboza, tromboembolija, srčani napadi, brisanje arterijskih bolesti.

Pored ovih pokazatelja, kršenje metabolizma aminokiselina koje sadrže sumpor, a koje uključuju homocistein i metionin, smatra se vrlo opasnim. Poremećaj metabolizma ovih tvornika proteina naziva se hiperhomocisteinemija (HHC), koja može biti primarna (genetski određena) ili sekundarna (stečena, simptomatska). Kongenitalni HHC očituje se u djetinjstvu ili adolescenciji, dok je stečeni HHC karakterističan za starije ljude.

Znanstveno je dokazano da prisutnost hiperhomocisteinemije uvijek ukazuje na značajan rizik od pojave i progresivnog tijeka obligacijskih arterijskih bolesti i vaskularne tromboze..

Glavna metoda dijagnosticiranja metaboličke trombofilije je određivanje vrijednosti homocisteina u pacijentovoj krvi i urinu. Razina ovog pokazatelja značajno se povećava ako se provodi ispitivanje s puno metionina koji je bogat mliječnim proizvodima. Pored toga, dijagnostičke mjere uključuju sveobuhvatni pregled pacijenta (EKG, ultrazvuk, biokemijski test krvi i druge studije, ovisno o kliničkoj slici bolesti).

Liječenje metaboličke trombofilije treba započeti prehranom koja ograničava konzumaciju hrane koja sadrži velike količine aminokiselina koje sadrže sumpor, a prije svega mlijeka i svega što se od njega može napraviti, zatim mesa, ribe, mahunarki, soje. Uz sve to, pacijent se mora prilagoditi dugoročnom unosu vitamina B skupine, kombiniranih lijekova (Magne-B6) i folna kiselina.

Liječenje dovodi do tromboze?

Nuspojava mnogih lijekova očituje se u razvoju sklonosti krvi da povećava stvaranje krvnih ugrušaka. Na primjer, kontracepcijski sredstva-estrogeni i određene skupine citostatika imaju slične osobine. Paradoksalno je da se ovaj popis može nadopuniti heparinom koji kod nekih pacijenata potiče spontano prianjanje trombocita (heparinska trombofilija s povratnom trombozom) i trombolizima (u velikim dozama) koji iscrpljuju plazminski sustav i povećavaju stvaranje tromba uslijed agregacije.

Trombocitopenija koja se pojavi 2-3 dana liječenja heparinom naziva se ranom. Kasni se pojavljuje nakon otprilike 1-1,5 tjedana, karakteriziran je svjetlijim simptomima (krvarenje i tromboza istovremeno), nalik trombotičkoj trombocitopeničnoj purpuri.

Kako bi se izbjegle nepoželjne posljedice takve terapije, treba se sjetiti prevencije i primjene heparina i trombolitika u kombinaciji s antiplatničkim sredstvima (acetilsalicilnom kiselinom, tiklidom itd.). Važno je zapamtiti da kada se ovi lijekovi kombiniraju, ne može djelovati slijepo, stoga bi kontrola agregatograma i koagulograma trebala biti obvezna..

Genetski polimorfizam povezan s rizikom od trombofilije

Trombofilija (od grčkog trhombos - ugrušak i philia - tendencija) je stanje krvožilnog sustava, koje se očituje u oslabljenoj hemostazi, sklonosti razvoju rekurentne vaskularne tromboze (uglavnom venske) različite lokalizacije i često se javlja u

povezanost s trudnoćom, nakon operacije, traume ili tjelesne-

napon. Bolest je uzrokovana genetskim (u 30-50% s trombotskim stanjem) ili stečenom patologijom krvnih stanica, kao i oštećenjem sustava koagulacije krvi. U ovom slučaju trombofilija još nije tromboza, ali istodobno je tijelo spremno za trombozu.

Genetska predispozicija za trombofiliju može se ostvariti genetskim defektima koagulacijskog i antikoagulacijskog (antikoagulacijskog i fibrinolitičkog) krvnih sustava u kojima postoji spremnost za trombofiliju. Tromboza je cjeloživotno stvaranje krvnih ugrušaka u lumenu krvnih žila ili u šupljinama srca.

Tromboza igra jednu od glavnih uloga u razvoju bolesti kardiovaskularnog sustava, koje su na prvom mjestu u invalidnosti i preuranjenoj smrtnosti stanovnika ekonomski razvijenih zemalja. Danas je udio ovih bolesti u strukturi smrtnosti 40-60% (otprilike 14 milijuna smrti godišnje). Istodobno, kontinuirano povećanje incidencije i oštećenja ljudi sve mlađe dobi čini kardiovaskularne bolesti (KVB) najvažniji medicinski i socijalno-zdravstveni problem. Stope smrtnosti od KVB u Rusiji su 2–4 puta veće nego u zapadnoeuropskim zemljama, SAD-u, Kanadi, Australiji i trenutno postoji tendencija povećanja smrtnosti. Prema statističkim podacima posljednjih godina, objavljenim na web stranici http://www.critical.ru, u strukturi smrtnosti od KVB-a u ruskoj populaciji 85,5% pada na udio bolesti koronarnih arterija (46,8%) i moždani moždani udar (38,7%). Nasljedna trombofilija igra važnu ulogu u strukturi akušerskih i ginekoloških komplikacija, poput gubitka fetusa, ponavljajućeg pobačaja, opetovanih zatajenja IVF-a, tromboembolije u trudnica.

Drugi je važan problem imenovanje oralnih kontraceptiva. Oralna kontracepcija jedan je od najpouzdanijih načina za sprečavanje neželjene trudnoće, ali dolazi s rizikom od tromboze. Pokazano je da sama hormonalna kontracepcija neznatno povećava rizik od tromboze, ali s prijenosom određenog genotipa opasnost se naglo povećava. Prema Nacionalnim kriterijima medicinske prihvaćenosti za metode kontracepcije iz 2012. godine i četvrtom izdanju Kriterija medicinske prihvatljivosti SZO-a za kontracepcijske metode u 2009. godini, preporučuje se identifikacija trombogenih mutacija (F2 - protrombinska mutacija, F5 - Leiden-ov faktor).

Genetska analiza omogućuje identifikaciju polimorfizama u genima faktora sustava hemostaze koji uzrokuju njihovu abnormalnu sintezu ili narušavanje funkcionalne aktivnosti. To pomaže u procjeni rizika od nastanka kardiovaskularne patologije i opstetrijskih i ginekoloških komplikacija, tromboembolije, venske i arterijske tromboze. Pregled genetskih karakteristika trombofilije pomaže identificirati rizičnu skupinu u ranoj fazi i odgovarajuće prilagodbe taktike upravljanja pacijentima.

Indikacije za propisivanje profila "genetika trombofilije":

  1. slučajevi nasljedne tromboembolije u obitelji;
  2. anamneza tromboze:

samci do 50 godina;

u bilo kojoj dobi s obiteljskom anamnezom;

neobična lokalizacija (portal, mezenterika, moždane vene);

nepoznata etiologija nakon 50 godina;

  1. upotreba hormonske kontracepcije ili nadomjesno nadomjesno liječenje kod žena s poviješću tromboze, rodbine prvog stupnja s dijagnosticiranom nasljednom trombofilijom ili obiteljske anamneze tromboembolijskih komplikacija
  2. komplicirana porodnička povijest;
  3. žene koje planiraju trudnoću s poviješću tromboze, rođake prvog stupnja s dijagnosticiranom nasljednom trombofilijom ili obiteljsku anamnezu tromboembolijskih komplikacija;
  4. situacije visokog rizika:

masivne kirurške intervencije;

  1. prevencija trombotskih komplikacija u bolesnika sa zloćudnim novotvorinama.

Polimorfizam gena faktora koagulacije II (G20210A) (protrombin)

Ova mutacija nasljeđuje se na autosomno dominantan način, a javlja se u heterozigotnom stanju kod 2,3% ljudi u općoj populaciji. Klinički se može posumnjati u postojano visokoj razini protrombina u krvnoj plazmi (u 87% nositelja prelazi 115%). Rizik od razvoja tromboze kod nosača heterorozne abnormalnosti povećava se 3 do 5 puta ili više pri korištenju oralnih kontraceptiva.

Indikacije za imenovanje: infarkt miokarda, hiperprotrombinemija, povijest tromboembolijskih stanja, pobačaj, pobačaj fetoplacentne insuficijencije, intrauterina smrt ploda i usporavanje rasta ploda, prijelom placente, prije velikih karijesnih operacija.

Biološki materijal za analizu: puna krv, stabilizirana s EDTA

Polimorfizam gena faktora koagulacije V (akcelerator-globulin) (Leiden)

Mutacija se nasljeđuje na autosomno dominantan način. Učestalost alela od 2,9 do 7,8% (prosječno 4,4%). FVL (Leiden) povećava rizik od pretežno venske tromboze kod osoba mlađih od 40 - 45 godina 3 - 4 puta, posebno tijekom trudnoće, postporođajnog razdoblja, dugotrajne imobilizacije, velikih operacija i uzimanja oralnih kontraceptiva.

Indikacije za imenovanje: venska tromboza, tromboembolička bolest u mladoj dobi, ponavljajuća tromboembolija, obiteljska anamneza kardiovaskularne bolesti, pobačaj, insuficijencija posteljice, intrauterina smrt fetusa i usporeni razvoj fetusa, prekid placente, prije velike perioralne šupljine.

Biološki materijal za analizu: puna krv, stabilizirana s EDTA

Polimorfizam gena faktora koagulacije VII (G10976A) (prokonvertin)

Varijanta 353Gln (10976A) dovodi do smanjenja učinka (ekspresije) gena faktora VII i zaštitni je faktor u razvoju tromboze i infarkta miokarda. Prevalencija ove varijante u europskoj populaciji iznosi 10-20%. U studiji bolesnika sa stenozom koronarne arterije i infarktom miokarda, utvrđeno je da prisutnost mutacije 10976A dovodi do smanjenja razine faktora VII u krvi za 30% i dvostrukog smanjenja rizika od infarkta miokarda čak i u prisutnosti uočljive koronarne ateroskleroze.

Indikacije za recept: procjena rizika od infarkta miokarda i fatalnog ishoda u infarktu miokarda, povijest tromboembolijskih bolesti.

Biološki materijal za analizu: puna krv, stabilizirana s EDTA

Polimorfizam gena za faktor koagulacije XIII (G103T) (fibrinaza)

Fibrinaza je enzim odgovoran za završnu fazu u kaskadi koagulacije ljudske krvi. Faktor 13A katalizira umrežavanje monomera fibrina stvaranjem veza između aminokiselina, što dovodi do stvaranja fibrina koji ima značajnu mehaničku čvrstoću i otporan je na proteolitičku razgradnju plazminom. Pored svoje glavne funkcije u zgrušavanju krvi, faktor 13 igra ulogu u stabilizaciji površine stanične membrane. Prevalencija mutantnog alela T u europskoj populaciji iznosi oko 20%. Smatra se da ova mutacija dovodi do promjene kinetike umrežavanja fibrina - vlakna fibrina su tanja i njihova poroznost opada.

Biološki materijal za analizu: puna krv, stabilizirana s EDTA

Polimorfizam gena faktora koagulacije I (G455A) (fibrinogen)

Kad su krvne žile oštećene, fibrinogen se pretvara u fibrin, glavnu komponentu krvnih ugrušaka (trombi). Mutacija beta-fibrinogena (FGB) -455A popraćena je povećanom proizvodnjom gena (ekspresijom), što dovodi do povećane razine fibrinogena u krvi (do 130%) i povećava vjerojatnost nastanka krvnih ugrušaka. Prevalencija ove varijante u europskoj populaciji iznosi 5-10%.

Indikacije za uporabu: povišeni fibrinogen u plazmi, povišeni krvni tlak, povećana vjerojatnost nastanka krvnih ugrušaka, moždani udar.

Biološki materijal za analizu: puna krv, stabilizirana s EDTA

Polimorfizam gena inhibitora aktivatora plazminogena PAI-1 (5G / 675 / 4G)

Jedna od glavnih komponenti trombolitičkog plazminogen-plazminskog sustava, PAI-1 inhibira aktivatore plazminogena tkiva i urokinaze. Varijanta 4G rezultira pojačanom ekspresijom gena i, posljedično, povećanom razinom PAI-1 u krvi. Zbog toga se trombolitički sustav inhibira i povećava se rizik od stvaranja tromba. Homozigotna varijanta polimorfizma 4G –675 4G / 5G rizičan je faktor za razvoj različitih tromboza i infarkta miokarda (kod prijevoza rizik se povećava 4,5 puta, kod muškaraca - 6 puta), dovodi i do povećanog rizika od tromboze tijekom trudnoće i, kao rezultat, povećati rizik od disfunkcije posteljice i pobačaja. Prevalencija homozigotnog oblika ove varijante u populaciji kavkasoida iznosi 5-8%.

Indikacije za liječenje na recept: portalna tromboza i druga tromboembolička stanja u povijesti, infarkt miokarda, koronarna bolest arterija, povećana koncentracija inhibitora aktivatora plazminogena u krvi, mutacija ITGB3, pretilost.

Biološki materijal za analizu: puna krv, stabilizirana s EDTA

Polimorfizam gena receptora trombocita (integrin) gena ITGA2 (C807T)

Ovaj receptor utječe na adheziju trombocita na kolagen i druge supstrate, a također sudjeluje u reorganizaciji izvanstanične matrice. Genetske varijante GPIa mogu dovesti do promjena u kinetičnosti adhezije trombocita. Varijanta C807T javlja se s učestalošću od 5,7% i označava kardiovaskularne bolesti i arterijsku tromboemboliju. Studija na 177 bolesnika s infarktom miokarda (prosječna dob 57 godina) i 89 zdravih davatelja pokazala je značajnu razliku u raspodjeli učestalosti varijanti 807C i 807T između dviju skupina. Veća učestalost homozigotnog 807T u bolesnika odgovarala je gotovo trostrukom povećanju rizika od srčanog udara

Indikacije za uporabu: obiteljska anamneza rane bolesti koronarnih arterija, infarkt miokarda, povijest tromboembolijskih stanja, postangioplastična tromboza, neonatalna trombocitopenija, antitrombotska terapija aspirinom.

Biološki materijal za analizu: puna krv, stabilizirana s EDTA

Polimorfizam gena receptora trombocita (integrin) gena ITGB3 (T1565C)

Gen receptora za trombocitni fibrinogen (ITGB3) kodira beta-3 podjedinicu integralgrinog kompleksa površinskog receptora trombocita GPIIb / IIIa, poznatog i kao glikoprotein-3a (GPIIIa). ITGB3 uključen je u adheziju stanica i signalizaciju. ITGB3 osigurava interakciju trombocita i fibrinogena u plazmi, što dovodi do brze agregacije (adhezije) trombocita. Mutacija 33P GPIIIa doprinosi povećanoj tendenciji agregacije trombocita, što povećava rizik od razvoja kardiovaskularnih bolesti. Pacijenti s ovom varijantom često imaju smanjenu učinkovitost aspirina kao lijeka protiv trombocita. Učestalost mutacije 33P u europskoj populaciji iznosi 8-15%.

Indikacije za uporabu: Obiteljska anamneza rane srčane bolesti, infarkt miokarda, povijest tromboembolijskih stanja, postangioplastična tromboza, neonatalna trombocitopenija, antitrombotska terapija aspirinom.

Biološki materijal za analizu: puna krv, stabilizirana s EDTA

Trombofilijski testovi

Testi na trombofiliju rade se kako bi se otkrila genetska predispozicija (GP) na krvne ugruške kod pacijenata. Praktična važnost laboratorijskih metoda vrlo je važna - omogućuju otkrivanje uzroka poremećaja zgrušavanja krvi, predviđanje razvoja trombotskih komplikacija i na taj način smanjuju učestalost najčešćih bolesti poput tromboze, tromboflebitisa, plućne embolije itd. Posebno je važno pravovremeno otkrivanje trombofilije tijekom trudnoće. Znajući pacijentovu dijagnozu, liječnik će joj moći pružiti kompetentnu medicinsku podršku do samog rođenja..

Uzroci i simptomi

Glavni uzrok bolesti je nedostatak regulatornih mehanizama koji ograničavaju stvaranje krvnih ugrušaka..

Krvni ugrušci nastaju tijekom zgrušavanja krvi radi obnavljanja oštećenih žila kao rezultat biokemijskih reakcija između posebnih stanica (trombocita) i proteina (faktora zgrušavanja), koji su odgovorni za regulaciju procesa hemoterapije i hemostaze. Kada se ovi procesi poremete, bez ikakvog razloga počinju se formirati ugrušci krvi i blokirati protok krvi u okolna tkiva. Ova tendencija prema povećanom stvaranju ugruška u krvi naziva se hematogena trombofilija..

Ako pacijent ima trombofiliju, kliničke manifestacije ovisit će o mjestu ugrušaka, stupnju poremećaja cirkulacije, istodobnoj patologiji, dobi i spolu pacijenta. Glavni simptom je učestalo stvaranje krvnih ugrušaka, bol na mjestu njihove lokalizacije i sve veće otekline. Razvoj bolesti može biti izazvan genetskim i okolišnim čimbenicima, pa se trombofilne anomalije dijele na nasljedne i stečene.

Vrste bolesti

Nasljedna trombofilija

Glavni znakovi su pojava multiple tromboze kod relativno mladih ljudi bez ikakvog razloga. Nasljedna trombofilija uzrokovana je genetskim oštećenjima koja su prisutna od rođenja. Najveća predispozicija za kongenitalni oblik pojavljuje se kada su oba roditelja nositelji oštećenih gena. Najčešće anomalije su:

  • nedostatak antitrombina III i proteina C i S, koji su odgovorni za pojačano stvaranje ugrušaka;
  • faktor V Leiden, koji sprečava slobodan protok krvi.
Natrag na sadržaj

Stečena trombofilija

Javlja se u starijoj dobi i rezultat je autoimunih poremećaja, hormonalne neravnoteže i bolesti koje dovode do smanjenja protoka krvi kroz vene i arterije. Nenormalni zgrušavanja mogu se pojaviti nakon većih operacija, vaskularne kateterizacije, dugotrajne imobilizacije, tijekom trudnoće i primjene hormonskih oralnih kontraceptiva.

Kada su potrebni testovi?

Screening i testiranje na genetsku trombofiliju treba obaviti u okolnostima kao što su:

Ako trudnoća napreduje s komplikacijama, tada je ženi potreban dodatni pregled.

  • ponovno trombozu;
  • pojedinačna ili višestruka tromboza u relativno mladoj dobi;
  • planiranje trudnoće;
  • komplikacije koje su nastale prilikom nošenja djeteta;
  • onkološke i sistemske bolesti;
  • posljedice složenih operacija, teških ozljeda, infekcija.
Natrag na sadržaj

Kakve se analize provode?

Za studiju se uzima venska krv koja sadrži genetske markere trombofilije, podatke o sastavu, viskoznosti i koagulaciji. Za to, pacijent podvrgava koagulogram - osnovni test krvi na trombofiliju, koji omogućava dijagnosticiranje problema s hemostazom i hemoteralogijom. Uključuje i definiciju parametara kao što su:

  • vrijeme zgrušavanja krvi;
  • APTT;
  • protrombinski indeks;
  • trombozirano vrijeme;
  • koncentracija fibrinogena;
  • fibrinolitička aktivnost;
  • aktivirano vrijeme ponovnog određivanja;
  • razdoblje lize (otapanja) ugruška euglobulina;
  • antitrombinska aktivnost;
  • faktori zgrušavanja;
  • D-dimer i drugi.
Za prepoznavanje mutacije gena potrebno je dodatno ispitivanje.

Poseban pregled propisan je ako postoji sumnja na genetsku mutaciju kako bi se identificirao polimorfizam gena i potvrdila urođena predispozicija za bolest. Za to su potrebne posebne analize. Određivanje oblika genetskih karakteristika omogućuje odabir taktike liječenja za pacijente koji imaju mutaciju gena. Analiza nasljedne trombofilije uključuje otkrivanje najčešće naslijeđenih polimorfizama:

  • geni koagulacije krvi - F2, faktor V-Leiden, F7, F13, itd.
  • mutacija antitrombina 3;
  • nedostatak proteina C i S;
  • MTHFR gen;
  • gen inhibitora aktivatora plazminogena PAI-1 4G / 5G i drugi.

Analize se mogu uzeti u laboratorijima gdje postoje svi uvjeti za proučavanje materijala. U velikim medicinskim centrima dijagnosticira se patologija pomoću posebnog ispitnog sustava "Kardiogenetika trombofilije". Pri planiranju trudnoće provode se screening testovi. Glavni uvjet za pripremu je apstinencija od hrane 8 sati prije analize. Diferencijalna dijagnoza ponekad je potrebna kako bi se bolest razlikovala od hemofilije.

Analiza dekodiranja, norme i odstupanja

Polimorfizam gena nije neophodan kriterij za razvoj bolesti, ali uzrokuje veći rizik od njegovog razvoja, posebno ako je izložen raznim vanjskim čimbenicima.

Genotip polimorfizma kod pacijenta može biti predstavljen slijedećim opcijama:

  • GG je norma;
  • A / A - homozigota;
  • G / A - heterozigota.

Rezultati trombofilijskog testa pokazuju prisutnost ili odsutnost mutacije. Krvni test može pokazati sljedeće rezultate:

  • Mutacije nisu utvrđene.
  • Homozigotni - ukazuje na prisutnost dva gena s izmijenjenom strukturom, tako da je vjerojatnost bolesti velika.
  • Heterozigotna. Znači da je pacijent nosač jednog izmijenjenog gena, a vjerojatnost bolesti je mala.

Dešifrovanje analize polimorfizmom gena prikazano je u tablici:

ImeNema liječnikaGP je prisutanVisok rizik od razvoja trombofilije
Razina fibrinogenaG GG AA A
F13G TT T
V-Leiden-ov faktorG AA A
F2
Inhibitor aktivatora plazminogena5G / 5G4G / 5G4G / 4G
Podatke dobivene tijekom ispitivanja krvi treba procijeniti specijalizirani liječnik.

Na temelju tih podataka stvara se prognostički zaključak o genetskoj predispoziciji osobe za razvoj trombofilije i stupnju rizika od tromboze. Prilikom ispitivanja krvi u laboratoriju koriste se različite metode, pa se pokazatelji mogu malo razlikovati. Procjena rezultata trebala bi se provoditi u skladu sa smjernicama pojedinačnog laboratorija od strane hematologa. Stopa pojedinih pokazatelja zgrušavanja krvi prikazana je u tablici:

Trombofilija - što je to, značajke bolesti, njegove vrste, dijagnoza i liječenje

Među svim krvnim bolestima, trombofilija zauzima posebno mjesto. Ova patologija dovodi do brojnih poremećaja u radu krvožilnog sustava zbog povećane tvorbe tromba. Najčešći i najteži oblik liječenja je genetska trombofilija. Glavni uzrok bolesti je oštećenje gena odgovornih za zgrušavanje krvi (to može biti Leiden-ova mutacija, disfibrinogenemija itd.).

Liječnici primjećuju da je trombofilija bolest koja se dijagnosticira tek nakon pojave komplikacija. To mogu biti i kronična venska tromboza i srčani napadi različitih organa. U žena genetska trombofilija dovodi do sekundarne neplodnosti, a kod muškaraca je čest uzrok moždanog udara. Više od 20% bolesnika s ovom patologijom ne dobiva učinkovito liječenje, jer pravi uzrok ugrušaka u krvi ostaje nejasan..

Prema statističkim podacima, genetska trombofilija javlja se u 40% odrasle populacije, a samo u 3% slučajeva otkriva se u djece.

Značajke bolesti

Glavna značajka koja razlikuje trombofiliju od ostalih bolesti krvožilnog i hematopoetskog sustava jest ta da se ova patologija odnosi na pojam "stanja", a ne "bolesti". U osnovi se pod pojmom podrazumijeva predispozicija za stvaranje krvnih ugrušaka koji nastaju zbog genetskih polimorfizama povezanih s rizikom od trombofilije. U bolesnika s takvim odstupanjem postoji neravnoteža u faktorima koagulacije i antikoagulacijom krvi, pri čemu stvaranje ugrušaka u žilama nastaje spontano bez ikakvog valjanog razloga i tijelo ih ne može samostalno otopiti..

Većina slučajeva takvog odstupanja su genetske prirode, odnosno prirođena su. Međutim, trombofilija se kod djece otkriva izuzetno rijetko, jer do određene dobi na tijelo ne djeluju faktori zgrušavanja krvi da djeluju previše aktivno. Ti pacijenti imaju povećan genetski rizik od trombofilije..

Neki od pacijenata koji se suočavaju s prekomjernom "gustom" krvlju genetski su zdravi. Njihovo stanje nastaje zbog sekundarnih čimbenika: kroničnih bolesti, lijekova, hormonalnih promjena, trudnoće.

Kako hormonska pozadina i njezine promjene više utječu na zgrušavanje krvi, znakovi sekundarne trombofilije češće se nalaze kod žena.

Uzroci pojave

Najčešća u kliničkoj praksi je nasljedna trombofilija. Geni u svojoj pojavi igraju ulogu koja je odgovorna za proces zgrušavanja krvi i pravovremeno otapanje krvnih ugrušaka. Razlozi zbog kojih dolazi do mutacije gena nisu u potpunosti razumljivi. Prema pretpostavkama stručnjaka, oni mogu biti:

  • nepovoljna globalna ekologija;
  • promjene u prehrani u generacijama ljudi;
  • povećanje volumena valnih učinaka na tijelo roditelja i fetus u razvoju.

Sekundarni razlozi zbog kojih je osoba predisponirana za trombofiliju mogu biti kronične bolesti:

  • trombocitoza;
  • etitremia;
  • ateroskleroza;
  • fibrilacija atrija;
  • arterijska hipertenzija;
  • autoimune bolesti kao što je sistemski eritematozni lupus;
  • proširene vene;
  • maligni tumori.

Razvoj patologije može se potaknuti prethodnim kirurškim zahvatima, pretilošću, trudnoćom ili uzimanjem hormonskih lijekova (uglavnom kontracepcijskih).

Stručnjaci kažu da se sekundarna trombofilija koju ne uzrokuje genetika često javlja kod starijih pacijenata koji duže vrijeme zlostavljaju pušenje.

Klasifikacija

Službena klasifikacija patologije dijeli je u nekoliko oblika i skupina, ovisno o uzrocima njezine pojave. Čak i pored ove „jednostranosti“ sistematizacije, identificirano je više od desetak skupina i oblika bolesti. Na primjer, na temelju polimorfizma gena odgovornih za predispoziciju krvnih ugrušaka identificirano je najmanje 5 oblika bolesti.

Oblici i skupine trombofilije

Sva raznolikost trombofilije može se uvjetno podijeliti u 4 skupine prema izvoru poremećaja hemostaze:

  1. Vaskularne. Glavni izvor problema sa zgrušavanjem krvi je vaskularno zatajenje, najčešće vene i kapilare. To uključuje uobičajene ozljede koje izazivaju lokalnu hiperkoagulaciju i sistemske bolesti - aterosklerozu, dijabetes melitus, endarteritis, vaskulitis i druge. Ovo nije genetska trombofilija, koja je, međutim, povezana s nasljednošću, jer je predispozicija za vaskularne bolesti često svojstvena genotipu.
  2. Hematogena trombofilija. Radi se o genetski utvrđenom poremećaju sustava zgrušavanja krvi. Ovo je najveća skupina bolesti uzrokovanih polimorfizmom gena trombofilije i pojedinačnim genetskim mutacijama. Ova tipično genetska trombofilija može imati različite varijacije: od mutacija gena odgovornih za sastav krvi i geometrijskog oblika njegovih komponenti, do poremećaja regulacije viskoznosti u plazmi i nedovoljne sinteze organskih antikoagulansa.
  3. Hipodinamička ili kardiogenetska trombofilija. Stanje se javlja na pozadini poremećaja kontraktilnih funkcija krvnih žila, izazivajući zagušenja i stvaranje krvnih ugrušaka. Liječnici ovu vrstu upućuju na genetski određenu trombofiliju, odnosno s prioritetnim nasljeđivanjem.
  4. Iatrogenic. Apsolutno nije genetska trombofilija, čiji je nastanak posljedica unosa određenih lijekova, najčešće oralnih kontraceptiva.
S druge strane, prirođena trombofilija, koja je nastala zbog genetskih mutacija, ima nekoliko oblika, ovisno o tome koji se procesi u tijelu mijenjaju:
  • reološka svojstva anemije srpastih ćelija, trombocitemije, mijeloma, endotelne patologije;
  • proces hemostaze - destabilizacija inhibitora plazme agregacije i stimulacije trombocita, hipersinteza von Willebrandovog faktora, nedostatak proteina C, S i antitrombina III;
  • imunogumoralni - povećana sinteza antitijela na antikardiolipin i lupus antikoagulant.

Za svaki oblik stručnjaci identificiraju dodatne podvrste bolesti, koje se razlikuju ovisno o tome koji su geni bili podvrgnuti mutacijama..

U nekim slučajevima pacijenti kombiniraju genetske abnormalnosti koje povećavaju rizik od posljedica po život.

markeri

Jedini način da se pouzdano utvrdi da pacijent ima trombofilni status je odrediti specifične genetske markere. Za to se provodi genetska analiza: RFLP (polimorfizam dužine restrikcijskog fragmenta), PCR (lančana reakcija polimeraze) ili složena genetska analiza..

U složenom laboratorijskom istraživanju stručnjaci žele utvrditi prisutnost sljedećih genetskih markera trombofilije:

  • mutacije proteina C i S, odgovornih za antikoagulaciju;
  • oštećenja gena odgovornih za sintezu protrombina II i antitrombina III;
  • defekt u genima odgovornim za sintezu MTHF reduktaze;
  • mutacija gena odgovornih za sintezu faktora V zgrušavanja krvi (Leiden mutacija);
  • anomalija fibrinogena;
  • nenormalni gen za receptore trombocita za glikoprotein IIIa.

Otkrivanje specifičnih genetskih markera koji ukazuju na urođenu sklonost stvaranju tromba pomaže liječnicima da odaberu prilagođene režime terapije. Prije nego što se utvrde markeri trombofilije, stručnjaci moraju ukloniti posljedice patološkog stanja..

Simptomi patologije

U pogledu kliničkih manifestacija, genetska trombofilija izrazito je nespecifična, jer se manifestira različitim simptomima, ovisno o lokalizaciji krvnih ugrušaka. Kada se fokusiraju isključivo na njih, liječnici ne uspijevaju nedvosmisleno utvrditi pacijentovo patološko stanje.

Prve kliničke manifestacije trombofilije, čak i s genetskom predispozicijom, kod 50-70% bolesnika pojavljuju se u mladoj ili zreloj dobi. Bolest se može posumnjati kada se dogodi tromboza, ishemija mekih tkiva i unutarnjih organa, plućna embolija. Ovi se znakovi trombofilije pojavljuju u mladoj dobi, što ukazuje na genetsku prirodu problema..

Općenito, simptomi trombofilije su vrlo raznoliki i ovise o lokalizaciji ugrušaka formiranih u krvotoku:

  • s oštećenjem plućnih žila, pacijenti se žale na otežano i bolno disanje, kratkoću daha tijekom napora, distenziju u prsima;
  • s arterijskom trombozom, genetska trombofilija očituje se u obliku moždanog udara, srčanog udara, zatajenja srca u mladoj dobi;
  • s venskom trombozom, opažaju se ishemija, nekroza mekih tkiva, znakovi i simptomi hemoragične purpure;
  • s trombozom trbušnih vena, pacijent je zabrinut zbog akutne boli u trbuhu, pojavljuju se znakovi ishemije i nekroze crijeva, može se razviti peritonitis;
  • s oštećenjem jetrenih žila, pojavljuju se simptomi slični cirozi organa, pacijenti pate od neospornog povraćanja i edema.

Genetska trombofilija se najviše nespecifično očituje kod žena tijekom trudnoće. Pacijenti osjećaju zastoj u razvoju fetusa ili njegovo smrzavanje, smrt u trećem tromjesečju ili prerano rođenje mrtve djece, stanje preeklampsije. U nekim se slučajevima posljedice patološkog stanja očituju tijekom porođaja ili u roku od dana nakon njih. U tom slučaju dolazi do tromboembolije plućne arterije koja je u trećini slučajeva fatalna..

Dijagnostičke metode

Opsežna dijagnoza trombofilije uključuje niz laboratorijskih ispitivanja:

  • biokemijski i opći test krvi;
  • genetske analize (PCR i složene genetske analize);
  • radioizotopsko istraživanje.

Uz pogoršanje bolesti koriste se složene instrumentalne metode ispitivanja na trombofiliju čiji je cilj otkrivanje krvnih ugrušaka u vaskularnom dnu:

  • Vaskularni ultrazvuk;
  • dopplerography;
  • arteriografija kontrastne otopine;
  • radiografski pregledi.

Na temelju primljenog niza podataka liječnici odabiru režim liječenja.

liječenje

Režim liječenja trombofilije u potpunosti ovisi o uzrocima bolesti i šteti koju je nanijela u tijelu. Isti će čimbenici odrediti koji će liječnik liječiti pacijenta. Primjerice, u slučaju lezija vena donjih ekstremiteta, flebolog i kirurg sastavit će režim terapije, ginekolog u timu s flebologom i kirurg riješiti će probleme s rođenjem djeteta, a ako su jetra i crijeva uključeni u patološki proces, pacijenta će rješavati gastroenterolozi, proktolozi i kirurzi..

Za bilo koje podrijetlo bolesti liječnici se usredotočuju na prevenciju krvnih ugrušaka, uklanjanje postojećih krvnih ugrušaka i uklanjanje posljedica tromboze. U većini slučajeva stanje je moguće stabilizirati uz pomoć lijekova:

  • za sprječavanje tromboze propisani su antikoagulansi i antiagregacijski agensi - aspirin, dipiramidol i njihovi analozi;
  • u stvaranju krvnih ugrušaka na pozadini moždanog udara, srčanog udara i tromboze plućne arterije koriste se trombolitičari - Tenekleplaza, Retaplaza i njihovi analozi;
  • za kompliciranu trombozu koriste se fibrinolizici - Thromboflux, Aktilase, Thrombovazim.

Liječenje posljedica trombofilije bit će cjelovito samo uklanjanjem glavnih bolesti koje su izazivale stvaranje krvnih ugrušaka u vaskularnom krevetu.

prevencija

Čak i ako imate genetsku predispoziciju za krvne ugruške, možete smanjiti rizik od negativnih posljedica bolesti. Da biste to učinili, dovoljno je ukloniti provocirajuće čimbenike iz života:

  • loše navike - pušenje i pijenje alkohola;
  • brza hrana bogata mastima, soli i lakim ugljikohidratima;
  • pasivan stil života.

Da bi se stabilizirao sastav krvi i smanjio njen viskozitet, pacijentima se preporučuje dijeta za trombofiliju. Vrlo je korisno u dnevni meni uključiti prirodni sok od brusnice ili grožđa - oni sadrže tvari koje sprečavaju stvaranje ugrušaka u krvi. Temelj prehrane trebao bi biti povrće i voće, prehrambene vrste mesa i morskih plodova. Zahvaljujući uravnoteženoj prehrani za trombofiliju, pacijent će moći održavati normalnu težinu, smanjiti opterećenje venskog sustava i izbjeći pretilost - uobičajeni provokator tromboze.

Također, prevencija trombofilije treba uključivati ​​umjerenu i redovitu tjelesnu aktivnost:

  • duge šetnje na svježem zraku;
  • lako trčanje;
  • biciklizam;
  • plivanje;
  • nordijsko hodanje itd..

Za pravovremeno otkrivanje rizika od stvaranja tromba potrebno je godišnje podvrgnuti sveobuhvatnom pregledu. Žene koje planiraju trudnoću moraju se testirati na faktore zgrušavanja krvi najkasnije u prvom tromjesečju i, ako je moguće, podvrgnuti genetskim testovima na markere trombofilije prije začeća.