4. poglavlje THROMBOPHILIA. ETIOLOGIJA I PATOGENEZA. TRŽIŠTA DRŽAVE TROMBOFILA

Trombofilija, kako je definirao Britanski odbor za hematološke standarde, je urođena ili stečena oštećenja hemostaze, što dovodi do visokog stupnja osjetljivosti na trombozu. Ruski hemostasiolozi nude cjelovitiju definiciju ovog patološkog stanja: trombofilija je poremećaj hemostaze i hemoheologije za koji je karakteristična povećana sklonost razvoju tromboze krvnih žila i ishemije organa..

Prema nekim istraživanjima, trombofilija, urođena ili stečena, otkrivena je u više od 60% bolesnika s venskom trombozom. Najčešće se urođena trombofilna stanja klinički manifestiraju u obliku idiopatske venske tromboze koja se javlja u mladoj dobi [Cushman M., 2007].

Postoji nekoliko klasifikacija trombofilnih stanja. Jednu od njih, najopširniju i najcjelovitiju, razvili su i predložili Z.S. Barkagan i njegovi suradnici 1996. Sadrži 10 velikih skupina koje odražavaju promjene na različitim razinama hemostatskog sustava.

1. Hemorheološki oblici koji su karakterizirani poliglobulinama, povišenim hematokritom, povećanom viskoznošću krvi i / ili plazme (sa ili bez hipertrombocitoze).

2. Oblici uzrokovani poremećajima hemostaze trombocita povezane s hipertrombocitozom, pojačanom funkcijom agregacije trombocita (spontano i pod utjecajem glavnih agonista), razinom i multimernom prirodom von Willebrandovog faktora.

3. Oblici povezani s nedostatkom i / ili abnormalnostima primarnih fizioloških antikoagulansa - proteini C i S, antitrombin III, TFPI.

5. Oblici povezani s poremećajima fibrinolize - manjak ili abnormalnost tkivnog aktivatora plazminogena (TPA) i samog plazminogena, višak njihovih inhibitora.

6. Oblici povezani s povećanom aktivnošću i nedovoljnom inaktivacijom faktora VII.

7. Autoimuni i infektivno-imuni oblici, uključujući takozvani antifosfolipidni sindrom; Behcetova bolest, tirotoksikoza, sistemski vaskulitis, bakterijski endokarditis, sepsa.

8. Paraneoplastični oblici: visceralni oblici karcinoma tumora različitih lokalizacija (Trousseauov sindrom, itd.).

9. Metabolički oblici - dijabetičke angiopatije, hiperlipidemični oblici, trombofilija s hiperhomocisteinemijom itd..

Kongenitalna (genetska) trombofilija povezana je s poremećajem u strukturi gena određenih proteina koji pripadaju sistemu zgrušavanja krvi.

Da biste prešli na raspravu o urođenoj trombofiliji, potrebno je definirati neke genetske koncepte.

Gen je dio molekule DNA u kojem su kodirane informacije o biosintezi jednog polipeptidnog (proteinskog) lanca sa specifičnom sekvencom aminokiselina. Gen je jedinica nasljednog materijala, on osigurava formiranje bilo kojeg svojstva organizma i njegov prijenos u više generacija. Geni kontroliraju sve stanične procese na molekularnoj razini, osiguravajući biosintezu proteina, prije svega enzima.

Alel (alelna varijanta) - jedan od mogućih oblika istog gena. Aleli su smješteni u identičnim predjelima (lokusima) homolognih (uparenih) kromosoma; odrediti mogućnosti za razvoj iste osobine kojom upravlja ovaj gen.

Genetski polimorfizam (polimorfna varijanta, jednostruka nukleotidna varijanta, SNP) - je zamjena jednog od nukleotida - A, C, T, G - drugim u DNK sekvenci.

Homozigota (homozigotna varijanta) - varijanta kada su dva gena koji određuju određenu osobinu ista, tj. Par alela - očinski i majčinski - su identični.

Heterozigota (heterozigotna varijanta) - varijanta kada su dva gena koji određuju određenu osobinu različita, odnosno par alela - očinski i majčinski - nisu isti.

"Divlji tip" - fenotip ili skup fenotipa svojstvenih većini pojedinaca prirodnih populacija određene vrste.

Dakle, aleli ili alelne varijante su strukturno različita područja istog gena, smještena u homologne kromosome i određuju alternativne varijante očitovanja jedne ili druge osobine. Ako su aleli različiti u svojoj strukturi, tada govore o heterozigoti, ako su isti, to je homozigotna varijanta. Razlike u nukleotidnoj sekvenci alelnih varijanti mogu biti posljedica različitih mehanizama. Promjene gena sustava hemostaze karakteriziraju pojavom jednostrukih nukleotidnih supstitucija ili polimorfizama u kodirajućim sekvencama gena što uzrokuje promjene u strukturi RNA i, posljedično, u strukturi komponente hemostaznog sustava zbog zamjene jedne ili druge aminokiseline drugom. Promjena primarne strukture proteina može dovesti do promjene njegove funkcije i funkcionalne aktivnosti ili ostati neprimijećena, što objašnjava nejednaku ulogu jednostrukih nukleotidnih supstitucija u različitim dijelovima DNA jednog gena. Unatoč činjenici da su neke genetske promjene karakteristične za prirođenu trombofiliju već opisane, potraga za novim kandidatima jednostrukih nukleotidnih zamjena koje bi mogle objasniti prisutnost tromboembolijskih komplikacija u nedostatku poznatih markera vrlo je intenzivna. Molekularno biološki, promjene u DNA obično su mutacije mutacije (zamjena aminokiseline zbog promjene nukleotida) i mnogo rjeđe gluposti mutacije (jedna jednostruka nukleotidna supstitucija tvori stop kodon i sinteza enzima je poremećena). Ako je došlo do promjene funkcionalne aktivnosti komponente sustava hemostaze, moguća su dva ishoda - smanjenje funkcije do njenog gubitka ili povećanje djelovanja na mjestu primjene, gubitak funkcije i povećanje funkcije. U ovom slučaju očito postoji neravnoteža u sustavu hemostaze, čija klinička i laboratorijska manifestacija ovisi o stupnju njegove nadoknade. Prema vrsti dobitka funkcije dolazi do promjena u funkciji FV i protrombina, opaža se gubitak funkcije sa slikom nedostatka faktora hemostaze - primjer je trombofilija povezana s nedostatkom prirodnih antikoagulansa.

Kongenitalna trombofilija može se uvjetno podijeliti u nekoliko skupina:

1. skupina - nedostatak fizioloških antikoagulansa, uključujući manjak antitrombina III, proteina C i proteina S;

2. skupina - porast razine ili aktivnosti faktora hemostaze u plazmi - rezistencija na aktivirani protein C (Leiden-ova mutacija), mutacija protrombinskog gena, porast razine VIII, IX, XI faktora zgrušavanja krvi;

3. skupina - patologija sustava fibrinolize;

4. skupina - hiperhomocisteinemija.

1. Geni za hemostazu trombocita:

Glikoprotein trombocita 1α (integrin-alfa-2)

Gp-1α 807 C → T - određuje strukturu jednog od receptora trombocita (integrin), zbog kojeg se trombociti pričvršćuju na oštećenu stijenku žila. Kada se nukleotid C zamijeni nukleotidom T, dolazi do povećanja aktivnosti receptora kodiranih genom i, sukladno tome, povećava se brzina fiksacije trombocita na vaskularnu stijenku, što može dovesti do povećanog rizika od razvoja različitih kardiovaskularnih bolesti..

Trombocitni glikoprotein IIIα, integrin β

GpIIIα 1565 T → C (Leu33Pro) - gen receptora za trombocite za fibrinogen i von Willebrand faktor. Gen određuje agregacijsku aktivnost trombocita, u prisutnosti polimorfizama za rijetki alel, sposobnost nakupljanja trombocita naglo se povećava, što dovodi do povećanog rizika za razvoj kardiovaskularne patologije (srčani udar, moždani udar, rani oblik ishemijske bolesti srca).

Trombocitni glikoprotein 1β

2. Geni za koagulacijsku hemostazu:

FGB-455G → A - određuje aktivnost fibrinogena kodiranjem aminokiselinske sekvence β-lanca fibrinogena. Prijenos rijetkog alela A popraćen je pojačanom ekspresijom gena, što dovodi do povećanja razine fibrinogena u krvnoj plazmi i povećava rizik od razvoja kardiovaskularnih bolesti.

VII faktor koagulacije

FVII 10 976 G → A (Arg353Gln) - faktor VII, aktivira FIX i FX, pokreću kaskadu koagulacije. Prisutnost heteroroznog ili homozigotnog polimorfizma rijetkog alela u genu FVII zaštitni je faktor za rizik razvoja kardiovaskularnih bolesti, tromboze i tromboembolije, jer je praćen smanjenjem koncentracije FVII u krvnoj plazmi za trećinu početne vrijednosti i aktivnosti prokoagulantnih reakcija.

VIII faktor koagulacije

FVIII 10 976 G → A (Asp1241Glu) - VIII antihemofilni faktor. U aktivnom je stanju kofaktor FIXa, koji zauzvrat utječe na FX, aktivirajući potonji. Polimorfizam rijetkog alela dovodi do smanjenja aktivnosti FVIII, što je zaštitni faktor u odnosu na rizik od razvoja kardiovaskularnih bolesti. Međutim, kada se ovaj polimorfizam kombinira s mutacijom u X kromosomu, što određuje razvoj hemofilije A, primjećuje se teži tijek bolesti..

FXII faktor koagulacije

3. Geni sustava fibrinolize

PLAT tkivni aktivator plazminogena

PLAT-7351 C → T - determinirajući gen tkivnog aktivatora plazminogena, čija je glavna funkcija transformacija plazminogena u plazmin. U prisutnosti polimorfne varijante za rijetki alel u navedenom genu dolazi do značajnog smanjenja produkcije PLAT-a, što je popraćeno smanjenjem aktivnosti sustava fibrinolize, povećanim rizikom od moždanog udara, srčanog udara i venskih tromboembolijskih komplikacija.

PAI-1 inhibitor aktivatora plazminogena

4. Geni folatnog ciklusa

Folatni ciklus je lanac biokemijskih reakcija koje rezultiraju pretvorbom aminokiseline homocisteina u aminokiselinu metionin. S padom razine enzima, uključujući zbog genetskih čimbenika koji su osnova biokemijskih transformacija, dolazi do povećanja koncentracije homocisteina u krvnoj plazmi, što dovodi do prekomjerne proizvodnje homocisteina, mješavine disulfida i homocisteina tiolaktona. Ti spojevi doprinose oštećenju endotela, izlaganju subendotelnog matriksa i stanica glatkih mišića. Uz to, višak homocisteina potiče aktiviranje faktora XII i V, kao i ekspresiju tkivnog faktora; istodobno, oslobađanje prirodnih inhibitora koagulacije i antiagregacijskih sredstava - proteina C, inhibitora vanjskog puta zgrušavanja krvi; smanjuje se aktiviranje antitrombina III ovisno o glikozaminoglikanu, potiskuje se aktivnost trombomodulina. Uporedo s tim, dolazi do povećane agregacije trombocita zbog smanjenja sinteze dušičnog oksida endotelom, kao i do povećanog oslobađanja von Willebrandovog faktora od oštećenih endotelnih stanica. Do smanjenja sinteze endotelnog dušičnog oksida dolazi zbog smanjene ekspresije dušične sintaze uslijed djelovanja produkata lipidne peroksidacije (LPO), inicirane homocisteinom. Navedeni aterogeni i trombofilni učinci zajedno određuju kroničnu endotelnu disfunkciju u hiperhomocisteinemiji. Incidencija hiperhomocisteinemije u općoj populaciji je 5%.

MTR 2756 A → G (D919G) - utječe na strukturu i funkciju enzima metionin sintaza, koji uz sudjelovanje kofaktora vitamina B12 sudjeluje u reakciji folatskog ciklusa. Genetski poremećaji dovode do povećanja razine homocisteina i smanjenja razine S-adenosilmetionina, što je odlučujući faktor za razvoj nekih vrsta akušerske patologije, kao i povećan rizik od stvaranja tromba.

CBS 844ins68 je enzim koji je uključen u reakciju kombiniranja serina i homocisteina, s pretvaranjem potonjeg u cistation. Reakcija se odvija uz sudjelovanje vitamina B 6. kao kofaktora.U prisustvu polimorfizma rijetkog alela u genu cistation-β-sintaze, može dovesti ne samo do hiperhomocisteinemije, već i do homocisteinurije. Pokazano je da genetske nepravilnosti u ovom genu, zajedno s drugim poremećajima enzimske aktivnosti u folatnom ciklusu, mogu dovesti do povećanog rizika od stvaranja tromba..

5. Endotelni geni

END1 G5665T Lys198Asn je vazopresorski peptid koji stvara vaskularni endotel pod djelovanjem različitih enzima i proteina poput adrenalina, trombina, vazopresina, kao i kod oštećenja vaskula. Moguće je da u prisutnosti polimorfizma gena endotelina 1 dolazi do reaktivne promjene aktivnosti ostalih proteina vaskularnog endotela, uključujući protrombotske, što povećava rizik od stvaranja tromba i pogoršava tijek bolesti..

NOS (e) - endotelna NO sintaza

NOS (e) VNTR i C → T - glavne funkcije enzima NOS (e) - sudjelovanje u procesima angiogeneze, smanjenje agregacijske sposobnosti trombocita, opuštanje elemenata glatkih mišića vaskularne stijenke. Prisutnost ovih varijanti polimorfizama u genu NOS (e) utječe na povećan rizik od razvoja kardiovaskularnih bolesti i njihovih komplikacija, uključujući moždani udar, srčani udar, ishemijsku bolest srca.

Opseg genetske dijagnostike ne bi trebao biti isti u bolesnika s različitim kliničkim situacijama, i zbog toga je razvijeno nekoliko opcija (panela) za genetičko istraživanje hemostatskog sustava:

1. Glavna (osnovna) ploča: ispitivanje polimorfnih varijanti FV, FII, MTHFR gena. Ova se opcija može upotrijebiti kao opcija za skrining; ako se otkrije barem jedna rijetka alelna varijanta, potrebno je proširiti genetsku studiju..

2. Standardna ploča: proučavanje polimorfnih varijanti gena FV, FII, FGB, FXII, PAI-1, MTHFR, MTHFD, CBS. Standardni skup gena za rutinsko istraživanje.

3. Prošireni panel: proučavanje polimorfnih varijanti gena FV, FII, FGB, FVII, FVIII, FXII, PAI-1, PLAT, MTHFR, MTHFD, CBS, MTR, MTRR, END1, NOS (e). Proširena verzija genetskog panela preporučuje se za istraživanje u bolesnika s tromboembolijom, ponavljajućom trombozom.

Institut za kemijsku biologiju i fundamentalnu medicinu sibirskog ogranka Ruske akademije znanosti (Novosibirsk) završio je sljedeću fazu dugoročnog istraživanja učestalosti pojave polimorfnih varijanti hemostatskih gena u bolesnika zapadno-sibirske regije s venskim trombozama i tromboemboličkim komplikacijama. Detaljni rezultati studije prikazani su u tablici. 4.3.

Trombofilija: pojava, genetska komponenta, vrste, liječenje, rizici

© Autor: Z. Nelli Vladimirovna, doktorica laboratorijske dijagnostike, Istraživački institut za transfuziologiju i medicinsku biotehnologiju, posebno za SosudInfo.ru (o autorima)

Za trombofiliju je karakteristična povećana tromboza tamo gdje uopće nije potrebna. To može dovesti do prilično ozbiljnih stanja koja mogu dovesti do smrti pacijenta. Na primjer, infarkt miokarda, plućni infarkt, PE (plućna embolija) mogu biti posljedica trombofilije.

Poznato je da za vrijeme normalnog funkcioniranja sustava koagulacije i antikoagulacije naša krv ostaje u tekućem stanju, teče kroz žile, obogaćuje tkiva svih organa potrebnim tvarima i odvodi metaboličke proizvode odatle. Ako je u tijelu sve u redu, oba sustava djeluju skladno, njihovi čimbenici su na pravoj razini, tada se agregatno stanje krvi nalazi u optimalnom režimu, a intravaskularna koagulacija se ne odvija na isti način kao nekontrolirano krvarenje.

Oštećenja vaskularnog zida tijekom ozljeda, operacija, kao i stanja koja nastaju bez narušavanja integriteta endotela, ali s povećanom koagulacijom krvi iz drugog razloga, uključuju koagulacijski sustav, koji osigurava stvaranje tromba. Međutim, obavivši posao u slučaju krvarenja, sustav koagulacije mora djelo prenijeti u antikoagulacijski sustav, koji će ukloniti nepotrebne ugruške i normalizirati stijenku žila. I u normalnom stanju krv se uopće ne bi trebala zgrušavati unutar žile, ali iz nekog razloga to nije uvijek slučaj. Zašto? Ovdje je vrijeme za pamćenje trombofilije - krivca ponavljajuće tromboze, opasne po ljudski život.

Trombofilija se može programirati

Poznato je da su mnogi oblici ove bolesti prirođeni, pa su ih prvotno odredili genetskim kodom još prije rođenja osobe, pri čemu treba razlikovati:

  • Genetska predispozicija, kada se bolest možda ne očituje, ako nema faktora koji pokreću mehanizam njegovog razvoja;
  • Bolest koja se prvi put pojavljuje kao rezultat mutacije gena u ranoj fazi embrionalnog razvoja kasnije postaje nasljedna i može se prenijeti na potomstvo;
  • Nasljedna bolest uzrokovana genomskom i strukturnom mutacijom kromosoma u prethodnim generacijama i prenesena na potomstvo nasljeđivanjem. Međutim, igra ulogu u kakvom je stanju gen bolesti: dominantan ili recesivan (polimorfizam gena). U dominantnom slučaju, patologija će se pojaviti u svakom slučaju, bila ona homo- ili heterozigota. Recesivno stanje gena može se manifestirati samo kad se sretnu dva slaba alela koji tvore homozigotu.

Što se tiče heterozigotnih organizama koji imaju patološki gen u recesivnom stanju, u većini slučajeva oni ne samo da ne pate od toga, već se ponekad ispostave da su stabilniji i održiviji u usporedbi s normalnim pojedincima. No, polimorfizam gena (alternativne varijante gena - patoloških i normalnih) kod različitih bolesti očituje se na različite načine i za svaki slučaj zahtijeva proučavanje. Što se tiče trombofilije, znanstvenici su proveli i nastavljaju provoditi studije kako bi izračunali stupanj rizika od tromboze s polimorfizmom određenog gena..

Da bi čitatelj jasnije shvatio mehanizam nastanka urođene trombofilije, trebalo bi detaljnije razmotriti neke genetske aspekte, poput koncepta "mutacije gena".

Mutacija gena

Zapravo, pokazalo se da geni nisu tako stabilni, davani su jednom zauvijek. Geni se mijenjaju s različitim frekvencijama (od 10 -2 do 10 -5 u prosjeku), što dovodi do pojave novih osobina, usput, ne uvijek korisnih. To je mutacija, a u slučaju trombofilije s pravom se smatra štetnom..

Neki čimbenici, čija se koncentracija primjetno povećala u posljednje vrijeme, mogu potaknuti genske mutacije i, posljedično, povećanu učestalost pojave nasljednih bolesti. Pojava alela koji negativno utječu na zdravlje tijela olakšano je aktivnostima same osobe:

  1. Tehnogene katastrofe:
  2. Zagađenje okoliša (pesticidi, razne vrste goriva, kućne kemikalije);
  3. Upotreba lijekova, aditiva u hrani, genetski modificiranih prehrambenih proizvoda;
  4. Zračenje zračenjem.

Mutageneza je slučajni postupak jer je nemoguće unaprijed predvidjeti koji će se gen mijenjati u nepovoljnim (ili povoljnim?) Uvjetima. A u kojem smjeru - također nije poznato. Mutacijski proces se odvija sam po sebi, mijenjajući nasljedna svojstva i na primjeru trombofilije može se tvrditi da nije uvijek na bolje.

Polimorfizam gena i njegov značaj u akušerskoj praksi

Stanje poput trudnoće primjetno izaziva trombogene promjene, osobito ako postoji predispozicija ili nasljedna bolest, pa bi bilo dobro da žena sazna svoj rodovnik kada planira nadopunu u obitelji. Trenutno su pronađeni geni za trombofiliju koji doprinose razvoju tromboze tijekom trudnoće, porođaja i postporođajnog razdoblja, pri čemu se sljedeći smatraju najznačajnijim:

  • Polimorfizam gena protrombinskog faktora FII (G20210A) dovodi do neplodnosti, poremećenog intrauterinog razvoja i čak smrti fetusa, preeklampsije, tromboembolije i tromboze, infarkta miokarda (MI) i koronarne bolesti srca (CHD);
  • Polimorfizam gena Leiden FV (G1691A) tijekom trudnoće od velike je važnosti, jer može izazvati pobačaje i negativno utjecati na plod, a osim toga može uzrokovati MI; ishemijski moždani udar, tromboembolija;
  • Mutacija PAI-1 (SERPINE1) gena smanjuje aktivnost cijelog antikoagulacijskog sustava, pa se smatra jednom od njegovih glavnih komponenata;
  • Specifična uloga mutacije gena MTHFR C677T u stvaranju tromba nije u potpunosti razumljiva, mada se tim problemom bavi više od 10 godina, međutim, činjenica da utječe na žile, oštećuje ih i time doprinosi stvaranju ugruška, već je potvrđena u znanstvenim krugovima..

Ovi i drugi čimbenici (geni ITGA2, ITGB3, čija mutacija određuje povećanu agregaciju trombocita, abnormalnosti FGB - fibrinogena, manjak ATIII - antitrombina III, nedostatak proteina C i S) pripisuju se nasljednoj patologiji i smatraju se markerima trombofilije.

Tromboza i tromboembolija vrlo su grozne stvari tijekom trudnoće, daju visok postotak smrtnosti majki i smrti fetusa, pa će unaprijed poduzete mjere biti korisne. Porođaj s trombofilijom je obično uvijek prijevremen (35-37 tjedana).

  1. Planiranje trudnoće;
  2. Tromboza u prošlosti;
  3. Prisutnost tromboze, tromboembolije i smrti od njih u obitelji;
  4. Pobačaj, neplodnost.

Osim akušerstva, gdje postoji najveći rizik od razvoja patologije, stvaranje ekstremnih uvjeta i zahtijevanje hitnih mjera, kardiogenetika vam omogućuje izbjegavanje trombotskih komplikacija u operaciji (trauma, operacija), onkologiji (kemoterapiji) i, naravno, u samoj kardiologiji (koronarna bolest srca, infarkt miokarda i glava mozak, arterijska hipertenzija), gdje, osim toga, dodatna rizična skupina može biti:

  • Pacijenti s varikoznim venama donjih ekstremiteta;
  • Prilično dobro hranjeni ljudi;
  • Žene koje uzimaju hormonske oralne kontraceptive;
  • Ljudi koji se bave teškim fizičkim radom.

Kardiogenetika vam omogućuje da pronađete genetske abnormalnosti gena sustava hemostaze, njihov polimorfizam i, posljedično, predispoziciju za trombozu provođenjem složene analize na molekularno genetskoj razini, koja se obično izvodi pomoću PCR dijagnostike (polimerazna lančana reakcija).

Oblici i skupine trombofilije

Osim kongenitalne patologije, jasno je da postoji i stečena, a razlozi se kriju u istim nepovoljnim čimbenicima okoliša, upotrebi određenih lijekova, strasti prema dodacima prehrani i vrlo velikim i lijepim darovima iz vrtova i povrtnjaka (ili jednostavno genetskog inženjeringa) dovedenih iz pojedinih zemalja daleko u inozemstvu, gdje nisu zabranjeni.

Bez obzira na to, i nasljedna i prirođena patologija antikoagulacijskog sustava ima istu suštinu - promjenu svojstava krvi, remeti hemostazu i dovode do tromboze i tromboembolije. U vezi s tim, u skupini hematogene trombofilije razlikuju se oblici čiji su uzročnici različite promjene u omjeru koagulanata i inhibitora, kao i drugi čimbenici koji utječu na hemostatski sustav.

Kršenje reoloških svojstava krvi karakterizira smanjenje protoka krvi u kapilarnom dnu, porast eritrocita iznad 5,5 x 10 12 / l i patološko stanje crvenih krvnih stanica. Ova skupina bolesti uključuje:

  1. Eritremija (policitemija), eritrocitoza;
  2. Zgušnjavanje krvi i ostali slučajevi povećanog hematokrita;
  3. Paraproteinemija (mijelom itd.), Popraćena povećanjem viskoznosti krvi, ili hiperfibrinogenemijom, koja se javlja iz istog razloga i vrlo je opasna za trudnice i plod;
  4. Srčani infarkti i trombotske krize uzrokovani poremećajem protoka krvi zbog promijenjene strukture i izgleda crvenih krvnih stanica.

Patološke promjene, oslabljene funkcionalne sposobnosti i povećani sadržaj trombocita kombiniraju nasljednu hipertrombocitozu i hiperaggregaciju stečenu tijekom života. Nastaju na pozadini:

  • Maligni tumori;
  • Pretjerana proizvodnja faktora von Willebranda u vaskularnim zidovima;
  • Smanjeni sadržaj stimulansa proizvodnje prostaciklina, koji je snažni inhibitor agregacije trombocita;
  • Prenasičenost stimulativnim komponentama plazme ili, obrnuto, njihov nedostatak (trombotička trombocitopenična purpura).

Nedostatak ili nenormalno stanje prirodnih antikoagulansa (proteini C i S, antitrombin III, komponente fibrinolitičkog sustava) ili visok sadržaj njihovih inhibitora također predstavljaju zaseban oblik hematogene trombofilije.

Osim toga, kongenitalne anomalije fibrinogena (disfibrinogenemija) i trombofilije imunohumoralnog porijekla, koje uključuju antifosfolipidni sindrom (APS), uzrokovane velikom koncentracijom antitijela na fosfolipide u krvi (antikardiolipin, antikoagulant "lupus").

Jatrogene trombofilije, koje su izravno povezane s liječenjem (nekontrolirano ili kompenzirano), stoje odvojeno..

Kad AT III ili proteini C i S nisu dovoljni

Nedovoljna količina antitrombina III, čija specifična težina obično iznosi oko 80% svih antikoagulantnih (antitrombinskih) aktivnosti, nasljeđuje se autozomom ili je ponovno dobiva kao rezultat suzbijanja njegove proizvodnje ili prekomjerne potrošnje tijekom koagulacije (ili prekomjerne aktivacije). To se može primijetiti u sljedećim slučajevima:

  1. DIC sindrom;
  2. Trudnoća, osobito s toksikozom i kod nositelja druge krvne grupe prema sustavu AB0 - A (II);
  3. Nakon kirurških intervencija, u kojima se, na ovaj ili onaj način, narušava integritet vaskularnog zida;
  4. Neke vrste neoplazmi;
  5. Dugotrajna antikoagulantna terapija;
  6. Behcetova bolest;
  7. Uzimanje kombiniranih oralnih kontraceptiva (COC).

Glavni simptomi nedostatka AT III su, naravno, tromboza, koja se očituje na različite načine. Izuzetno teški oblik nedostatka ne dozvoljava čak ni da se odraste u adolescenciju. Karakteriziraju ga:

  • Stalni recidivi krvnih ugrušaka u perifernom i visceralnom venskom sloju, u žilama srca i mozga;
  • Tromboembolija (plućna arterija).

Manje težak, ali još uvijek nepovoljan oblik, koji se pojavljuje kasnije, u dobi od 15-25 godina, izgleda nešto bolje, što se, međutim, događa i sa srčanim udarima u bilo kojem organu, a u prvom redu pluća i miokarda;

Za granični oblik spontano nastala tromboza nije tipična, ali pod određenim okolnostima (nepokretnost tijela, neposredno prije i nakon porođaja, postoperativno razdoblje, trauma) postoji visok rizik od PE.

Potencijalni oblik praktički nema spontanu trombozu, a njegova manifestacija uvijek je povezana s stanjima koja predisponiraju bolest. Na primjer, ista trudnoća s ovom raznolikošću uzrokovat će početak bolesti.

Glavni tretman za ovaj oblik trombofilije je supstitucija. U ovom svojstvu najbolje odgovaraju transfuzije koncentrata AT III i svježe smrznuta plazma jer heparin ima vrlo slab učinak. Osim toga, propisani su hormoni, tromboliti, lijekovi koji smanjuju PTI (protrombinski indeks).

Manjak proteina C i S, koji se stvaraju u jetri uz sudjelovanje vitamina K, po svojim je karakteristikama vrlo sličan nedostatku AT III. Može biti nasljedna ili sekundarna (bolest jetre, opstruktivna žutica, nedostatak vitamina K, dugotrajna upotreba antikoagulansa u velikim dozama). Ovu patologiju karakteriziraju simptomi politrombotskog sindroma (tromboza se javlja i u venskim i arterijskim žilama).

Kliničke manifestacije nedostatka proteina su:

  1. Nekroza kože;
  2. Gangrena, lokalizirana bilo gdje, ponekad nije međusobno povezana (od usana i ušiju do skrotuma i mliječnih žlijezda);
  3. Maligna purpura novorođenčadi koja je započela sindromom diseminirane intravaskularne koagulacije s urođenim nedostatkom proteina C.

Vidljive manifestacije trombofilije

Dijagnoza patologije sastoji se u određivanju koncentracije odgovarajućih proteina (C i S) u plazmi.

Terapijske taktike: uklanjanje uzroka patologije, transfuzija svježe smrznute plazme, davanje heparina i koncentrata ovih proteina.

Nenormalni uvjeti protrombina, Leiden-ovog faktora (FV) i fibrinogena, oslabljena fibrinoliza

Patologija koja je posljedica nasljedne Leiden-ove faktorne anomalije (otpornost aktiviranog FV-a na protein C) je česta i očituje se u sklonosti trombozi (rekurentna).

Fibrinogene anomalije koje nastaju na molekularnoj razini također pripadaju nasljednoj patologiji i očituju se također pojačanim stvaranjem tromba, međutim, za njih je vrlo karakteristična kombinacija dva naizgled suprotna fenomena: trombofilija i hipokoagulacija s produljenom koagulacijom i / ili odgođenom fibrinolizom.

Kršenja fibrinolize mogu se prikazati i u obliku dvije mogućnosti: nasljedne (oštećena proizvodnja aktivatora plazminogena ili samog sebe, molekularne nepravilnosti) i stečeni ili sekundarni nedostatak karakterističan za diseminiranu intravaskularnu koagulaciju, masivnu trombozu, liječenje lijekovima koji stimuliraju fibrinolizu. Provokatori ovog oblika trombofilije mogu biti:

  • Oštećenje endotela kao posljedica traume i operacije;
  • Trudnoća kod žene s predispozicijom ili iz drugih razloga, porođaj.

Liječenje supstitucijom plazme, u kombinaciji s infuzijama heparina i plazminogena, aktiviranje fibrinolize. Za prevenciju tromboze - imenovanje anaboličkih hormona.

APS je sindrom koji zaslužuje posebnu pažnju

Relativno nedavno se gotovo ništa nije znalo o antifosfolipidnom sindromu (APS). Teško je prepoznati, često prati virusne i imunološke procese, iako primarni može nastati ispočetka bez ikakvih preduvjeta.

Pojava antikoagulanata "lupus" u krvi dovodi do oštećenja fosfolipidnih membrana staničnih membrana (vaskularna stijenka, trombociti) i poremećaja interakcije faktora koagulacije. Uz to, lupusni antikoagulansi imaju mogućnost:

  1. Utječu na antiagregacijska svojstva zidova krvnih žila i tromboresistenciju, smanjujući ih;
  2. Spriječiti inaktivaciju trombina trombomodulinom;
  3. Smanjiti proizvodnju u vaskularnoj stijenci aktivatora fibrinolize i prostaciklina;
  4. Pojačajte spontanu agregaciju trombocita.

Zbog takvih promjena dolazi do reakcije hemostaze, što se očituje istodobnom prisutnošću potpuno različitih simptoma: krvarenja i tromboembolije, što dovodi do sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije, poremećene cirkulacije krvi u mozgu ili drugim organima (bubrezima).

Trenutno ginekolozi pridaju posebnu važnost antifosfornom sindromu, jer je, kako se ispostavilo, uzrok mnogih nevolja žena koje pokušavaju imati dijete nekoliko godina. Međutim, pokušaji često završavaju pobačajima ili mrtvorodjenosti zbog tromboze posteljice posteljice. Pored toga, APS se često očituje pozitivnom reakcijom na sifilis, zbog čega je osoba prilično zabrinuta..

Vodeći simptomi antifosfolipidnog sindroma mogu se predstaviti na sljedeći način:

  • Ponavljajuća tromboza koja se javlja u žilama organa (pluća, bubrezi, jetra, mozak) i velikim žilama;
  • Kršenje mikrocirkulacije s krvarenjem;
  • Jačanje sposobnosti spontane agregacije trombocita, što se može očitovati trombocitopenijom ili proći bez nje;
  • Kršenje protoka krvi u mikrovaskulaturi mozga, što dovodi do cerebralnih i neuropsihijatrijskih poremećaja (česta glavobolja, djelomični gubitak pokretljivosti udova, žarišna cerebralna ishemija, neurastenija);
  • Promjene u krvi (povećani ESR i imunološki parametri).

Sada je mnogim ženama propisan pregled radi otkrivanja APS-a, a još je više indiciran za one s opterećenom porodničkom anamnezom. Dijagnoza APS temelji se na određivanju titra specifičnih antitijela i parametara koagulograma.

Terapeutske mjere ovise o obliku antifosfolipidnog sindroma (primarni ili sekundarni) i uključuju: zamjenu plazme, propisivanje antiagregacijskih sredstava (aspirin, kurantil), antikoagulanse (heparin), hormone (prednizolon) itd..

Trudnice s APS liječe ginekolozi prema razvijenim režimima za svaki mjesec trudnoće. Osim toga, propisana je posebna dijeta koja vam omogućuje utjecaj na zgrušavanje krvi i smanjenje..

Buduće majke trebale bi ograničiti upotrebu inače zdrave hrane, poput bijelog kupusa, banana, šipka, brusnica i bobica rogača, oraha, špinata, kopra i peršina. Bolje je zaboraviti na svinjsko meso i masno meso. I treba imati na umu da morski plodovi, repa, šipak, limun, rajčica, trešnja, malina smanjuju zgrušavanje krvi. Bit će korisno koristiti narodne recepte. Kažu da med sa suncokretovim uljem (1 žličica ulja + 1 žlica meda svaki dan) također sprečava povećane ugruške krvi.

Metabolizam i tromboembolija

Za mnoge bolesti liječnik propisuje koagulogram, iako neki pacijenti uopće ne razumiju takve radnje. U međuvremenu, većina kroničnih patoloških procesa uzrokovana je nasljednim ili stečenim metaboličkim poremećajima, što na kraju može dovesti do prilično ozbiljnih komplikacija. Zašto se povećane vrijednosti metabolizma lipida - kolesterola i lipidnog spektra (hiperholesterolemija) - pridaju toliko pozornosti? Zašto je dijabetes melitus na posebnom položaju među ostalim bolestima? A sve zato što ukazuju na visoki rizik od razvoja kardiovaskularne patologije, za što su posljedica tromboza, tromboembolija, srčani napadi, brisanje arterijskih bolesti.

Pored ovih pokazatelja, kršenje metabolizma aminokiselina koje sadrže sumpor, a koje uključuju homocistein i metionin, smatra se vrlo opasnim. Poremećaj metabolizma ovih tvornika proteina naziva se hiperhomocisteinemija (HHC), koja može biti primarna (genetski određena) ili sekundarna (stečena, simptomatska). Kongenitalni HHC očituje se u djetinjstvu ili adolescenciji, dok je stečeni HHC karakterističan za starije ljude.

Znanstveno je dokazano da prisutnost hiperhomocisteinemije uvijek ukazuje na značajan rizik od pojave i progresivnog tijeka obligacijskih arterijskih bolesti i vaskularne tromboze..

Glavna metoda dijagnosticiranja metaboličke trombofilije je određivanje vrijednosti homocisteina u pacijentovoj krvi i urinu. Razina ovog pokazatelja značajno se povećava ako se provodi ispitivanje s puno metionina koji je bogat mliječnim proizvodima. Pored toga, dijagnostičke mjere uključuju sveobuhvatni pregled pacijenta (EKG, ultrazvuk, biokemijski test krvi i druge studije, ovisno o kliničkoj slici bolesti).

Liječenje metaboličke trombofilije treba započeti prehranom koja ograničava konzumaciju hrane koja sadrži velike količine aminokiselina koje sadrže sumpor, a prije svega mlijeka i svega što se od njega može napraviti, zatim mesa, ribe, mahunarki, soje. Uz sve to, pacijent se mora prilagoditi dugoročnom unosu vitamina B skupine, kombiniranih lijekova (Magne-B6) i folna kiselina.

Liječenje dovodi do tromboze?

Nuspojava mnogih lijekova očituje se u razvoju sklonosti krvi da povećava stvaranje krvnih ugrušaka. Na primjer, kontracepcijski sredstva-estrogeni i određene skupine citostatika imaju slične osobine. Paradoksalno je da se ovaj popis može nadopuniti heparinom koji kod nekih pacijenata potiče spontano prianjanje trombocita (heparinska trombofilija s povratnom trombozom) i trombolizima (u velikim dozama) koji iscrpljuju plazminski sustav i povećavaju stvaranje tromba uslijed agregacije.

Trombocitopenija koja se pojavi 2-3 dana liječenja heparinom naziva se ranom. Kasni se pojavljuje nakon otprilike 1-1,5 tjedana, karakteriziran je svjetlijim simptomima (krvarenje i tromboza istovremeno), nalik trombotičkoj trombocitopeničnoj purpuri.

Kako bi se izbjegle nepoželjne posljedice takve terapije, treba se sjetiti prevencije i primjene heparina i trombolitika u kombinaciji s antiplatničkim sredstvima (acetilsalicilnom kiselinom, tiklidom itd.). Važno je zapamtiti da kada se ovi lijekovi kombiniraju, ne može djelovati slijepo, stoga bi kontrola agregatograma i koagulograma trebala biti obvezna..

"Je li trombofilija čudovište?" od flebologa

Srećom, trenutno je akušerima-ginekolozima službeno zabranjeno propisivanje LMWH trudnicama (kleksan, fraksiparin i drugi slični njima). Samo hematolog može zakazati takav sastanak. Međutim, neki liječnici za to ne znaju, neki pljuju, a na nekim mjestima hematolozi nisu dostupni..

Postoji klasična situacija u kojoj pohlepa i bezizlaznost idu ruku pod ruku. S jedne strane, vrlo je isplativo provoditi beskrajni komercijalni nadzor, puhati i "štedjeti". S druge strane, postoji mnogo "vjernika" koji vjeruju da su uistinu "spasitelji i spasitelji".

Zatim riječ flebolozima koji često i učinkovito rade s trombozom
Izvor ovdje
Tekst Evgenija Iljuhina

Naše drage žene s pakovanjima genetskih testova, listovi s beskrajnim određivanjem razine D-dimera, agregacijom trombocita, s prepisom heparina, aspirina i kurantila, idu u beskrajan potok i odlaze na recepciju i konzultacije u mrežu. Strah od gubitka dugoočekivane trudnoće, ponekad doslovno pretrpljen mnogim teškim iskušenjima, tjera ih da slušaju s povećanom pažnjom na sve što može biti povezano s prognozom. Možete ih razumjeti. I trebate. Ali kako razumjeti svu tu bizarnu struju liječničkih i dijagnostičkih recepata?

Pogledajmo što trenutno najmoćnije međunarodne smjernice kažu o trombofiliji. Što kažu ruske preporuke. Pokušajmo razumjeti što je to - trombofilija, kako se dijagnosticira i čime se jede.

"Krvna grupa bez 0" i venska tromboza

Započnimo s nekoliko prilično jednostavnih pitanja..

Svi su čuli da postoji takav krvni sustav AB0, prema kojem postoje četiri glavne skupine: 0 (I), II, III i IV. Radi jednostavnosti, ponekad ću pisati arapskim brojevima..

Dakle, prvo je pitanje: je li 2. krvna grupa (jedna od najčešćih na svijetu, barem u nekim regijama) - mutacija? Odgovor je očit - ne, ovo nije mutacija. Jedna od rasprostranjenih varijanti strukture gena na planeti određuje da njegov nosač ima 2 krvne grupe.

Zatim drugo pitanje. Je li trombofilija 2. krvne grupe? Kakve gluposti, kažeš. Naravno da ne. To nije bolest, s gotovo drugom trećinom svjetske populacije živi s drugom skupinom. Pa, neka bude četvrtina (da budem iskren, kad sam pogledao podatke o učestalosti krvnih grupa u čovječanstvu, nisam našao apsolutne brojke, ali to nije vrlo važno).

Ali ne, ne gluposti. Do danas je utvrđeno da su nositelji krvnih grupa 2,3 i 4 više izloženi riziku od venske tromboze u odnosu na nositelje grupe 1. Prema sistematskom pregledu iz 2012. „Krvna grupa bez O najčešći je genetski faktor rizika za VTE: rezultati meta-analize literature“ (38 studija, više od 10 000 slučajeva venskih tromboembolijskih komplikacija), relativni rizik od tromboze je 2, 09! (1) Dakle, nosač koji nije iz skupine 0 (1) (na primjer, iste skupine 2) ima 2 puta više šanse da se susretne s trombozom nego nosilac od 0 (1). Ovaj fenomen je čak nazvan "krvnom grupom bez 0". "He-0 krvna grupa" jači je faktor rizika od tromboze u odnosu na polovinu (heterozigotnih) polimorfizama faktora gena II i V, koji su već dobro poznati svima koji se boje trombofilije.

Propisujemo li, primjerice, trudnicama s krvnim grupama 2,3 ili 4, heparine za zaštitu od krvnih ugrušaka? Ne. Smatramo li ih bolesnicima s trombofilijom? Ne. Zašto je to? Jer uz „rizike“ uzima se u obzir i „težina“ faktora. objasnit ću.

Na primjer, među apsolutno zdravim trudnicama s trombozom krvne grupe 0 (1) bez razloga se pojavljuje s učestalošću od 1 do 10 000. Među nositeljima skupine 2, javlja se s učestalošću 2 na 10 000. Rizik je 2 puta veći. Znači li to da bismo trebali dati 10.000 trudnica s heparinima grupe 2 kako bismo smanjili taj rizik? Ne. Pri tako niskim stopama šteta od relativno sigurnog lijeka poput LMWH (heparin niske molekulske mase) može nadmašiti njegovu korist.

Što se moderna medicina odnosi na trombofiliju?

Prijeđite na nekoliko poznatih preporuka i recenzija s ovim pitanjem.

1. NICE smjernice. Venske tromboemboličke bolesti: upravljanje venskim tromboemboličkim bolestima i uloga ispitivanja trombofilije, 2012. (ažuriranje stiže uskoro, lipanj 2016). Britanski nacionalni institut za zdravlje i kliničku izvrsnost (NICE).


  1. lupus antikoagulant
  2. AT kardiolipin
  3. AT do β2-glikoproteina)

Nedostatak jednog od tri prirodna antikoagulansa


  1. Polimorfizam gena faktora V Leiden (FVL)
  2. Polimorfizam gena faktora II G20210A, protrombina (FII)

2. Ažurirana baza podataka UpToDate

Mutacija faktora V u Leidenu (FVL)

Mutacija gena protrombina G20210A (PGM)

Manjak proteina S

Manjak proteina C

Odnosno, vidimo istu stvar, samo bez APS-a, budući da se APS smatra stečenim trombofilnim stanjem.

3. Recenzije 2011, 2014 (2,3)

Manjak prirodnih antikoagulansa (PC, PS)

Homozigoti (!) FVL i FIIG20210A

4. Preporuke Kraljevskog koledža opstetričara i ginekologa (RCOG) za prevenciju i liječenje venskih tromboembolijskih komplikacija u trudnoći:

Trombofilija visokog rizika: manjak proteina C, S, antitrombina; kombinacija ili homozigotičnost FVL ili FII.

Trombofilija niskog rizika: heterozigoti FVL ili FII

5. Jedna od najautoritativnijih smjernica o flebologiji iz Priručnika o venskim poremećajima američkog venskog foruma, 3. izd. 2009:

Manjak proteina C, S, antitrombina (jači faktori)

Otpornost na aktivirani protein C (polimorfizam gena faktora V), faktor II polimorfizam gena G20210A, povećana razina faktora 8,9,11 (manje "jaki" faktori)

6. Ruske kliničke smjernice za prevenciju, dijagnozu i liječenje venskih tromboembolijskih komplikacija 2015.

APS (antifosfolipidni sindrom, dijagnostika uključuje određivanje razine navedenih skupina protutijela)

Homozigotni (!) FII G20210A

Napominjemo da sam tu i tamo istaknuo činjenicu da je indiciran homozigotni polimorfizam u genu za faktore V i II. To je zato što su heterorozni (polu) polimorfizmi preslabi. Njihov utjecaj je manji od krvne grupe! Ali naši ljubitelji trombofilije više nisu primjer. Otkrili su polimorfizam i nesretnoj ženi dali stigmu: "THROMBOPHILIA!".

Spisak se nastavlja, ali vidjet ćemo isto. Ne postoje PAI, TAFI, t-PA, MTHFR. U domaćoj stvarnosti može se vidjeti posebna ljubav prema polimorfizmima gena iz folatnog ciklusa, posebno prema gore navedenom MTHFR polimorfizmu. Istovremeno, paradoksalno, razina homocisteina (za koji je odgovoran ciklus folata) posvećuje se manje pozornosti. Treba napomenuti da su povišene razine homocisteina relativni faktor rizika. Manja hiperhomocisteinemija slab je faktor rizika, a ona se izjednačava obveznim unosom folne kiseline za svaku trudnicu (s potpuno drugom svrhom - sprječavanjem razvoja oštećenja fetalne neuralne cijevi). A teška hiperhomocisteinemija rijetko je i stvarno ozbiljno stanje koje ne treba tražiti. Nadalje, određivanje razine homocisteina uključeno je u probir tijekom planiranja trudnoće ili u prvi skrining kada se dogodi. Genetski testovi za MTHFR polimorfizam u većini slučajeva jednostavno nisu potrebni, ovo je apsolutno nepotrebno istraživanje.

Također bih htio primijetiti. Imati varijantu gena koja je općenito povezana s povećanim rizikom od venske tromboze nije dijagnoza trombofilije! To je izuzetno važno. Može se imati niz "trombotskih" polimorfizama, a ne imati povećanu sklonost trombozi. Suprotno tome, možete imati "dobre testove", ali patite od stvarne, ozbiljne trombofilije.

trombofilije:


  1. To nisu analize
  2. Sumnjamo u povijest ili, ako se trombotski događaj već dogodio, po svojoj prirodi, okolnostima pojave.
  3. Potrebno je pretraživati ​​utječe li rezultat na taktiku.

Kada tražiti trombofiliju?

Koje bi trebale biti indikacije za ispitivanje?

Ako propisujemo pregled za trombofiliju, moramo jasno razumjeti što učiniti s dobivenim rezultatom. Ne bi trebalo biti anketa za potrebe istraživanja. U tom smislu, posebno mi se sviđaju francuske preporuke o ispitivanju na trombofiliju na vensku tromboemboliju: francuska smjernica za konsenzus iz 2009. i dvije kanadske recenzije, pregled sa sveučilišta McMaster, Hamilton, Ontario, 2012. i pregled Instituta i klinike u Ottawi. Sveučilište i klinika Halifax, 2013. (4,5,6)

Navest ću ulomke iz njih u svom prijevodu, jer je to neka vrsta kvintesencije uravnoteženog, modernog, dobro utemeljenog pristupa tako teškom problemu..

1. Da li je slučaj tromboze (DVT ili PE) pokrenuo privremeni faktor ili ne, ključno je za procjenu rizika od recidiva, bez obzira na prisutnost ili odsutnost trombofilije (dokaz A)

2. Ne tražite trombofiliju



    • Prva epizoda proksimalnog DVT-a ili PE-a iznad 60 godina (stupanj B)
    • Površinski tromboflebitis (stupanj C)
    • Prva epizoda distalnog DVT-a (stupanj C)
    • Prva epizoda proksimalnog DVT-a ili PE-a prije 60. godine, ako se aktivira i bez obiteljske anamneze (stupanj C)

3. Potražite trombofiliju



    • Prva epizoda neprovociranog VTEC-a prije navršenih 60 godina kako bi se utvrdilo trajanje antikoagulacije (pomoćni faktor) i potreba pregleda rodbine (razina C)
    • VTEC kod roditelja žena (bilo da su provocirani ili ne) da bi se utvrdila taktika prevencije tijekom trudnoće (stupanj C)
    • Relaps VTEC-a

Naravno, to je poput "svjetionika". U određenim situacijama očitanja se mogu proširiti. Loše je kad se bezbrižno šire, prema predlošku, "za svaki slučaj".

Kako pretraživati

Koje testove treba učiniti kada tražite trombofiliju? Ne više, ali manje, ako postoji tehnička mogućnost:


  • Kompletna krvna slika s brojem stanica.
  • Polimorfizam gena faktora V (Leiden)
  • Polimorfizam 20210 u genu protrombina
  • Aktivnost proteina C
  • Aktivnost proteina S (ukupni i slobodni antigen do proteina S)
  • Aktivnost antitrombina III
  • Aktivnost faktora VIII
  • Anti-kardiolipinska antitijela IgG i IgM
  • Antitijela na beta2-glikoprotein-1 IgG i IgM
  • Lupus antikoagulant
  • homocistein
  • Coagulogram

Što će nam dati rezultat?

Nekoliko važnih napomena:

Test trombofilije pomoći će razumjeti uzroke 1 epizode, ali veza otkrivene trombofilije s mogućim relapsom je slaba

Prisutnost AT, PC, PS nedostataka, FVL polimorfizma, FIIG20210A mijenja rizik od recidiva VTEC, ali ne u tolikoj mjeri da mijenja trajanje antikoagulacijske terapije

Na taktiku utječu samo kombinirani ili homozigotni nedostaci, kao i snažna obiteljska povijest VTEC-a povezana s TF-om

Stalno značajno povećanje razine protutijela na APS povećava relativni rizik od recidiva VTEC unutar 4 godine nakon prestanka AT za 2 puta. To čini neodređeno AT korisno.

I još par:


  1. Trombofilija rijetko može utjecati na taktiku liječenja venske tromboze, stoga rutinski pregled trombofilije nije naznačen kao ključan za utvrđivanje ove taktike
  2. Ne postoje dokazi o visokoj razini usporedbi "testa za trombofiliju" s pristupom "ne testiraj"
  3. Promatrane studije pokazuju jednaku učinkovitost antikoagulantne terapije u bolesnika sa ili bez trombofilije
  4. Prisutnost trombofilije ne utječe na izbor antikoagulansa i intenzitet terapije.

Zaključak. Kako se može odvojiti fikcija od istine u tako složenim pitanjima kao što je, na primjer, dijagnoza trombofilije i zaštita od trombotičkih komplikacija? Osnova je jednostavna - standardi i preporuke. Ne zanemarujte preporuke i standarde profesionalnih zajednica, ovo je istinska znanja o problemu. Ne smijemo ih samo ignorirati - liječnik mora znati i primijeniti te standarde. Standardi i smjernice su zaštita pacijenta. Iz greške, subjektivnosti. A ponekad i od gluposti.

Neki od korištene literature:

1. Seminov tromb hemost. 2012. srp; 38 (5): 535-48. Krvna grupa bez O najčešći je genetski faktor rizika za VTE: rezultati su iz metaanalize literature. Dentali F i sur.

2. J Med Život. 2011. Jan-Mar; 4 (1): 57-62. Idiopatska venska tromboembolija i trombofilija. Sinescu C1, Hostiuc M, Bartos D.

3. Stručnjak Rev Hematol. 2014. Dec; 7 (6): 757-65. Prava vrijednost markera trombofilije u identificiranju bolesnika s visokim rizikom od venske tromboembolije. Mannucci PM1, Franchini M.

4. J Mal Vasc. 2009. svibnja; 34 (3): 156-203. Preporuke za testiranje na trombofiliju kod venske tromboembolijske bolesti: francuska smjernica za konsenzus. Pernod G1, Biron-Andreani C, Morange PE, Boehlen F, Constans J, Couturaud F, Drouet L, Jude B, Lecompte T, Le Gal G, Trillot N, Wahl D; Francuska skupina za hemostazu i trombozu; Francusko društvo vaskularne medicine.

5. Hematologija Am Soc Hematol educ program. 2013; 2013: 457-63. Dijagnoza i liječenje venske tromboembolije. Wells P1, Anderson D

6. Curr Opin Hematol. 2012. rujna; 19 (5): 363-70. Utjecaj nasljednih ili stečenih trombofilija na liječenje venske tromboembolije. Kearon C1.