Xarelto i atrijska fibrilacija

Xarelto je jedan od najnovijih lijekova koji se koristi u liječenju arterijske hipertenzije i aritmija za sprečavanje komplikacija. Često se ovaj lijek propisuje i pacijentima koji su razvili atrijsku fibrilaciju. Za ovu skupinu bolesnika lijek je indiciran kako bi se spriječile komplikacije poput moždanog udara i tromboembolije. Prednost "Ksarelto" je u tome što je njegova učinkovitost klinički dokazana.

Aktivni sastojak, njegovo djelovanje i oblik oslobađanja

Rivaroksaban je glavni aktivni sastojak lijeka Xarelto. Ova tvar spada u farmakološku skupinu antikoagulansa (lijekovi koji sprečavaju stvaranje ugrušaka u krvi). Njegov mehanizam djelovanja je da blokira faktor zgrušavanja X, zbog čega se krv počinje manje zgrušavati, a krvni ugrušci (krvni ugrušci koji blokiraju lumen krvnih žila) ne nastaju. U usporedbi s drugim antikoagulacijskim tvarima, na primjer, s varfarinom, rivaroksaban se bolje podnosi kod pacijenata i ima manje nuspojava..

Lijek "Rivaroxaban" dostupan je u obliku tableta u dozi od 2,5 mg, 10 mg, 15 mg ili 20 mg. Broj tableta u pakiranju ovisi o doziranju lijeka: 2,5 mg tablete dostupne su u 14 i 56 komada, 10 mg - 10 i 100 svaka, 15 mg - 14 i 42, 20 mg - 28 i 100 komada po pakovanju. Također, sastav lijeka uključuje posebne tvoreće tvari koje lijeku daju pravilan izgled i očuvanje..

Indikacije i kontraindikacije za uporabu "Xarelto" od atrijske fibrilacije

Preporučuje se upotreba "Ksarelto" u sljedećim slučajevima prevencije:

  • tromboembolija tijekom operacija zamjene zgloba kuka ili koljena;
  • moždani udar i embolija s atrijskom fibrilacijom (atrijska fibrilacija);
  • aterotromboza u bolesnika s akutnim koronarnim sindromom.
  • u terapiji duboke venske tromboze donjih ekstremiteta;
  • u profilaktičke i terapeutske svrhe u razvoju PE (plućna embolija).

"Xarelto" je kontraindiciran u sljedećim situacijama:

  • osobna netolerancija na rivaroksaban ili druge komponente lijeka;
  • aktivni gubitak krvi;
  • stanje koje je popraćeno povećanim rizikom od krvarenja;
  • bolest jetre s visokim rizikom od krvarenja;
  • razdoblje trudnoće i dojenja;
  • starost do 18 godina.
Natrag na sadržaj

Kako pravilno uzimati lijek?

Preporučena doza za Xarelto atrijsku fibrilaciju je 10 mg. Lijek se uzima jednom dnevno. Ovisno o prirodi patologije, trajanje uporabe ovog lijeka varira od 2 do 5 tjedana. Preporučuje se piti lijek 15-20 minuta prije obroka ili izravno tijekom njega. Najbolje je uzimati lijek istovremeno..

Ovisno o prisutnosti ili odsutnosti popratnih patologija, liječnik može prilagoditi doziranje za svakog pacijenta pojedinačno.

Nuspojave

Ako se "Xarelto" uzima duže vrijeme, pacijenti mogu razviti sljedeće nuspojave:

  • krvarenja (nos, gastrointestinalni, očni i drugi);
  • anemija, trombocitopenija;
  • vrtoglavica, glavobolja;
  • alergijske reakcije;
  • tahikardija, pad tlaka;
  • dispeptički poremećaji, promjene u učestalosti i konzistenciji stolice;
  • bol u zglobovima;
  • bubrežna disfunkcija.
Natrag na sadržaj

Analozi "Ksarelto"

Slični lijekovi sadrže identičan aktivni sastojak, ali se razlikuju u proizvođaču, trgovačkom nazivu, cjenovnoj politici i kvaliteti. Lijek "Ksarelto" nema kompletne analoge. Ostali antikoagulacijski lijekovi, na primjer, "Pradaxa", "Warfarin Nycomed", nude se za cilijarne aritmije, ali se razlikuju po svom djelovanju i sastavu. Najbolju opciju liječenja odabire liječnik pojedinačno, uzimajući u obzir karakteristike pacijentovog stanja, stoga se ne preporučuje samostalno odabrati i zamijeniti lijekove.

Xarelto

Sastav

Tableta lijeka sadrži: mikronizirani rivaroksaban u količini od 10, 15 ili 20 mg, te pomoćne komponente: mikrokristalna celuloza, natrijeva karmeloza, hipromeloza 5 cP, laktoza monohidrat, magnezijev stearat i natrijev lauril sulfat.

Filmski premaz ovojnice tablete sastoji se od: željeznog obojenja crvenog oksida, hipromeloze 15cP, titanijevog dioksida i makrogola 3350.

Obrazac za puštanje

Xarelto je dostupan u filmom obloženim tabletama s različitim sadržajem aktivne tvari. Imaju okrugli, bikonveksni oblik, ružičastu ili crveno-smeđu boju, dvostrano graviranje - s jedne strane - trokut i oznaka doze, a s druge strane brendirani križ Bayer. U prodaji su paketi od 5 do 100 komada.

farmakološki učinak

Lijek koji inhibira faktor Xa, izravni antikoagulant.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Djelatnu tvar ovog lijeka, rivaroksaban, karakterizira brz učinak, predvidljiv odgovor ovisan o dozi i visoka bioraspoloživost. Istodobno, nije potrebno nadziranje parametara koagulacije, praktički nema rizika od nekompatibilnosti s drugim prehrambenim proizvodima ili lijekovima..

Lijek se koristi kao profilaktičko sredstvo za moždani udar u bolesnika s atrijskom fibrilacijom, istodobno pokazuje dobru učinkovitost i toleranciju. Ovaj antikoagulant može se uzimati jednom dnevno u određenoj dozi..

Rivaroxaban ima visoku apsolutnu bioraspoloživost od 80-100%. Glavna komponenta brzo se apsorbira s početkom maksimalne koncentracije nakon 2-4 sata. Jednom kada u tijelu postoji značajna povezanost glavnog dijela rivaroksabana s proteinima plazme, odnosno albuminom u plazmi. Lijek se izlučuje uglavnom u obliku metabolita..

Indikacije za uporabu lijeka Xarelto

Glavne indikacije su:

  • prevencija venske tromboembolije nakon velikih ortopedskih operacija na donjim ekstremitetima;
  • prevencija moždanog udara i sistemske tromboembolije u atrijskoj fibrilaciji ne valvularnog porijekla i tako dalje.

Kontraindikacije za uporabu

  • aktivno krvarenje, zahvaćajući posebno važne organe, na primjer, gastrointestinalni trakt, intrakranijalnu regiju itd.
  • jetrena bolest, popraćena koagulopatijom, što izaziva rizik od krvarenja;
  • dojenje, trudnoća;
  • dob pacijenata mlađih od 18 godina;
  • kongenitalna insuficijencija ili netolerancija na laktazu, malapsorpcija glukoze i galaktoze;
  • visoka osjetljivost na rivaroksaban i druge pomoćne tvari.

Nuspojave

Liječenje Xareltom može uzrokovati različite neželjene učinke koji utječu na gotovo sve organe i sustave. Međutim, oni se često pojavljuju u umjerenom stupnju..

Najčešće nuspojave uključuju:

  • anemija;
  • mučnina, transaminaze, povećana GGT aktivnost;
  • krvarenja nakon postupaka, uključujući postoperativnu anemiju i krvarenje iz rana.

Nešto rjeđe postoje:

  • trombocitemija, povećan broj trombocita;
  • tahikardija, arterijska hipotenzija;
  • zatvor, proljev, bol i nelagoda u trbuhu, dispepsija, suha usta;
  • vrtoglavica, glavobolja, kratkotrajni gubitak svijesti;
  • krvarenje iz probavnog trakta, nosa, hematurija, krvarenje iz genitalnog trakta;
  • lokalno oticanje, pogoršanje općeg zdravstvenog stanja, groznica, alergijske reakcije i tako dalje.

Upute za Ksarelto (metoda i doziranje)

Prema uputama za uporabu Ksarelto-a, tijekom razdoblja profilaksa VTE nakon značajnih ortopedskih operacija, pacijentima se propisuje dnevni unos 10 mg lijeka. Trajanje terapije je 2-5 tjedana, ovisno o razmjeru i složenosti intervencije.

Ovaj lijek se može uzimati u bilo koje vrijeme, bez obzira na unos hrane. Liječenje Xareltom treba započeti 6-10 sati nakon operacije, ako se postigne hemostaza. U slučaju da propustite doziranje, morate odmah uzimati Xarelto lijek, a sljedeći dan morate nastaviti terapiju kao i obično.

Predozirati

U slučaju predoziranja rivaroksabanom, obično se razvijaju hemoragične komplikacije, povezane s farmakodinamičkim karakteristikama lijeka. Trenutno nema specifičnog antidota za rivaroksaban..

Da biste smanjili apsorpciju rivaroksabana, preporučuje se uzimanje aktivnog ugljena u roku od 8 sati.

Interakcija

Istodobna primjena Xarelta s najjačim inhibitorima izoenzima CYP3A4 i P-gp može uzrokovati smanjenje bubrežnog i jetrenog klirensa, što dovodi do značajnog povećanja sustavne izloženosti i farmakodinamičkog djelovanja lijeka.

Utvrđeno je da klaritromicin, eritromicin i flukonazol mogu dovesti do različitih promjena koncentracije rivaroksabana, ali to se smatra redoslijedom normalne varijabilnosti i klinički je beznačajno..

Treba se suzdržati od kombinirane primjene rivaroksabana i dronedarona, jer nema kliničkih podataka o takvoj kombinaciji.

Uzimanje Xarelta i rifampicina, koji je jedan od jakih induktora CYP3A4 i P-gp, dovodi do smanjenja farmakodinamičkih učinaka lijeka. Stoga se liječenje ovim lijekom s drugim jakim induktorima mora provoditi s oprezom..

Uvjeti prodaje

Lijek se prodaje samo na recept.

Uvjeti skladištenja

Tablete čuvajte na mjestu zaštićenom od djece, na temperaturama nižim od 30 ° C.

Rok trajanja

Ako slijedite uvjete skladištenja, tada se lijek može koristiti 3 godine..

Xarelto

Upute za korištenje:

Cijene u mrežnim ljekarnama:

Xarelto - antikoagulans izravnog djelovanja, selektivni inhibitor Xa inhibitora.

Oblik i sastav izdavanja

Oblik doziranja Ksarelto - filmom obložene tablete: okrugle, bikonveksne, s jedne strane ekstruzijom nanosi se Bayerov logotip u obliku križa, s druge strane - trokut s oznakom doze ("2,5", "10", "15" ili "20" ), u presjeku je jezgra bijela:

  • 2,5 mg: 10 kom. blisteri, u kartonskoj kutiji 10 blistera; 14 kom. u blisterima, u kartonskoj kutiji 1, 2, 4, 7, 12 ili 14 blistera;
  • 10 mg: 5 kom. u blisterima, u kartonskoj kutiji 1 blister; 10 kom. u blisterima, u kartonskoj kutiji 1, 3 ili 10 blistera;
  • 15 mg: 10 kom. blisteri, u kartonskoj kutiji 10 blistera; 14 kom. u blisterima, u kartonskoj kutiji 1, 2 ili 3 blistera;
  • 20 mg: 10 kom. blisteri, u kartonskoj kutiji 10 blistera; 14 kom. u blisterima, u kartonskoj kutiji 1 ili 2 blistera.

Djelatna tvar lijeka je rivaroksaban (mikroniziran). Njegov sadržaj u tabletama, ovisno o boji ljuske:

  • Svijetlo žuto - 2,5 mg;
  • Ružičasta - 10 mg;
  • Ružičasto smeđa - 15 mg;
  • Crveno smeđa - 20 mg.

Pomoćne komponente: natrij lauril sulfat, kroskarmeloza natrij, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, laktoza monohidrat, hipromeloza 5cP.

Sastav školjke: hipromeloza 15cP, makrogol 3350, titanijev dioksid i boja (u tabletama 2,5 mg - željezov oksid žut, u ostatku - željezni oksid crveni).

Indikacije za uporabu

Za tablete od 2,5 mg (u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom (ASA) ili ASA i tienopiridinima - tiklopidinom ili klopidogrelom):

  • Prevencija smrtnosti zbog kardiovaskularnih komplikacija i infarkta miokarda u bolesnika nakon akutnog koronarnog sindroma (ACS), praćena porastom kardiospecifičnih biomarkera.

Za tablete od 10 mg:

  • Prevencija venske tromboembolije (VTE) kod pacijenata koji su podvrgnuti velikim ortopedskim zahvatima na donjim ekstremitetima.

Za tablete 15 i 20 mg:

  • Liječenje duboke venske tromboze (DVT) i plućne embolije (PE), sprečavanje njihovog recidiva;
  • Prevencija sistemske tromboembolije i moždanog udara u bolesnika s nevalvularnom atrijskom fibrilacijom.

kontraindikacije

Svi dozni oblici Xarelta su kontraindicirani u sljedećim slučajevima:

  • Klinički značajna aktivna krvarenja (npr. Gastrointestinalna ili intrakranijalna);
  • Teško zatajenje bubrega (s klirensom kreatinina (CC) manjim od 15 ml / minutu);
  • Bolest jetre, praćena koagulopatijom, što povećava rizik od razvoja klinički značajnog krvarenja, uklj. funkcionalni poremećaji jetre klase B i C u skladu s Child-Pughovom klasifikacijom, ciroza jetre;
  • Malapsorpcija glukoze i galaktoze, urođeni nedostatak laktaze ili netolerancija na laktozu;
  • Potreba za terapijom drugim antikoagulansima, kao što su derivati ​​heparina (uključujući fondaparinuks), oralni antikoagulansi (uključujući apiksaban, varfarin, dabigatran), heparini male molekulske mase (uključujući dalteparin i enoxaparin) i nefracionalni heparin, osim u slučajevima prelaska pacijenta s / na rivaroksaban ili upotrebom nefrakcioniranog heparina u dozama potrebnim da se osigura funkcioniranje središnjeg arterijskog ili venskog katetera;
  • Dob ispod 18 godina;
  • Trudnoća;
  • dojenje;
  • Preosjetljivost na komponente lijeka.

Dodatne kontraindikacije, ovisno o dozi Xarelto:

  • 2,5 mg tablete: liječenje ACS antiagregacijskim tvarima u bolesnika koji su pretrpjeli moždani udar ili prolazni ishemijski napad;
  • Tablete od 15 i 20 mg: stanja ili ozljede povezane s visokim rizikom velikog krvarenja, poput nedavne ozljede mozga ili leđne moždine, nedavnog ili postojećeg čira na želucu, dijagnosticirane ili sumnje na varikozne vene jednjaka, intrakranijalnog krvarenja, karcinoma visokog rizika krvarenje, operacija na očima, leđnoj moždini ili mozgu, vaskularne aneurizme ili vaskularna patologija mozga / leđne moždine, arteriovenske malformacije.

S izuzetnim oprezom, Ksarelto se koristi u sljedećim slučajevima:

  • Povećani rizik od krvarenja: vaskularna retinopatija, pogoršanje ili nedavni akutni peptički čir na želucu i dvanaestopalačnom crevu, bronhiektazija ili plućna krvarenja u povijesti, nekontrolirana jaka arterijska hipertenzija, urođena ili stečena sklonost krvarenjima, vaskularna patologija mozga ili leđne moždine, nedavno ili intracerebralno krvarenje, nedavna operacija na očima, leđnoj moždini ili mozgu;
  • Bubrežno zatajenje umjerene težine (CC 30-49 ml / minuta) u bolesnika koji primaju lijekove koji povećavaju koncentraciju rivaroksabana u krvnoj plazmi;
  • Teško zatajenje bubrega (CC 15 do 29 ml / minute);
  • Istodobna uporaba lijekova koji utječu na hemostazu (na primjer, antiagregacijska sredstva ili druga antitrombotska sredstva, nesteroidni protuupalni lijekovi);
  • Istodobna primjena sistemskih antifungalnih agenasa iz skupine azola (na primjer, ketokonazol) ili inhibitora proteaze virusa humane imunodeficijencije.

Način primjene i doziranje

Xarelto 2,5 mg uzima se 1 tableta 2 puta dnevno, bez obzira na unos hrane.

Lijek se propisuje što je prije moguće nakon stabilizacije pacijentovog stanja s CSC-om (uključujući postupak revaskularizacije), ne ranije od 24 sata nakon hospitalizacije, nakon završetka parenteralne primjene antikoagulansa.

Također, bolesnicima se propisuje acetilsalicilna kiselina (ASA) u dnevnoj dozi od 75-100 mg ili ASA u 75-100 mg / dan u kombinaciji s klopidogrelom u dozi od 75 mg / dan ili tiklopidinom u standardnoj dnevnoj dozi.

Trajanje terapije je 12 mjeseci, za neke bolesnike može se produljiti i do 24 mjeseca. Tijekom cijelog razdoblja liječenja potrebno je redovito ocjenjivati ​​omjer rizika od ishemijskih događaja i krvarenja.

Ako propustite sljedeću dozu, ne biste trebali udvostručiti dozu, morate uzeti sljedeću dozu u zakazano vrijeme.

Xarelto 10 mg uzima se 1 tableta jednom dnevno, neovisno o obroku. Pod uvjetom da se postigne hemostaza, prvu pilulu treba piti 6-10 sati nakon operacije.

  • Nakon velike operacije koljena - 2 tjedna;
  • Nakon velike operacije kuka - 5 tjedana.

Ako propustite sljedeću prima, odmah trebate uzeti tabletu, a sljedeći dan nastaviti liječenje kao i prije.

Xarelto 15 i 20 mg uzima se uz obroke.

Za prevenciju sistemske tromboembolije i moždanog udara u bolesnika s atrijskom fibrilacijom ne valvularnog porijekla lijek se propisuje 20 mg jednom dnevno, kod zatajenja bubrega - 15-20 mg jednom dnevno.

U liječenju DVT-a i PE-a i sprječavanju njihovih relapsa tijekom prva 3 tjedna propisano je 15 mg 2 puta dnevno, zatim se doza povećava na 20 mg 1 put dnevno.

Najveće dopuštene dnevne doze: tijekom liječenja - 30 mg (tijekom prva 3 tjedna), uz daljnju prevenciju - 20 mg.

Trajanje liječenja u svakom pojedinom slučaju određuje se pojedinačno, nakon pažljive procjene omjera koristi terapije i mogućih rizika od krvarenja. Minimalni tečaj je 3 mjeseca i temelji se na procjeni reverzibilnih čimbenika kao što su trauma, prethodna operacija i razdoblje imobilizacije. Liječnik može odlučiti produljiti trajanje liječenja ako se razvije idiopatski PE ili DVT ili nakon utvrđivanja trajnih čimbenika rizika.

Ako je pacijent koji uzima Xarelto u dozi od 15 mg 2 puta / dan propustio sljedeći sastanak, potrebno je uzeti propuštenu dozu što je prije moguće kako bi dostigao dnevnu dozu od 30 mg, tj. obje tablete mogu se uzeti u jednom potezu. Sljedećeg dana, morate nastaviti redoviti unos u skladu s preporučenim režimom.

Ako je pacijent koji uzima Xarelto u dozi od 20 mg jednom dnevno propustio sljedeći sastanak, trebao bi odmah uzimati lijek, a sljedeći dan nastaviti redoviti unos u skladu s propisanim režimom.

Svi pacijenti koji imaju poteškoće s gutanjem cijelih tableta mogu se drobiti ili pomiješati s vodom / tekućom hranom (poput jabučnog umaka) neposredno prije uzimanja.

Ako je potrebno, zdrobljena tableta s malom količinom vode može se ubrizgati kroz želučanu cijev (čiji se položaj mora dogovoriti s liječnikom), nakon čega treba ubrizgati malo vode kako bi se isprali ostaci lijeka sa zidova epruvete. Nakon uzimanja Xarelto u dozi od 15 ili 20 mg, morate odmah uzeti enteralnu prehranu.

Nuspojave

  • Hematopoetski sustav: često - anemija, rijetko - trombocitemija (uključujući povećani broj trombocita) *;
  • Kardiovaskularni sustav: često - hematom, arterijska hipotenzija; rijetko - tahikardija;
  • Probavni sustav: često - bol u gastrointestinalnom traktu, dispepsija, gastrointestinalno krvarenje (uključujući rektalno), mučnina, krvarenje desni, proljev, povraćanje *, zatvor *; rijetko - suha usta;
  • Živčani sustav: često - vrtoglavica i glavobolja; rijetko - kratkotrajno nesvjestica, intracelebralno i intrakranijalno krvarenje;
  • Vid vida: često - krvarenje u oku (uključujući konjuktivu);
  • Jetra: rijetko - funkcionalni poremećaj jetre; rijetko, žutica;
  • Urogenitalni sustav: zatajenje bubrega (uključujući povećanu koncentraciju kreatinina i uree) *, krvarenje iz urogenitalnog trakta (uključujući menoragiju i hematuriju **);
  • Imuni sustav: rijetko - alergijski dermatitis, alergijske reakcije;
  • Respiratorni sustav: često - hemoptiza, krvarenje iz nosa;
  • Mišićno-koštani sustav: često - bol u udovima *; rijetko - hemarthrosis; rijetko - krvarenje u mišićima;
  • Koža i potkožna tkiva: često - kožna i potkožna krvarenja, osip, ekhimoza, svrbež; rijetko - generalizirani svrbež, urtikarija;
  • Na dijelu tijela u cjelini: pogoršanje općeg blagostanja (uključujući slabost i asteniju), periferni edem, vrućica *; rijetko - nelagoda i tjeskoba; rijetko - lokalni edem *;
  • Laboratorijski pokazatelji: često - porast razine transaminaza; rijetko - porast aktivnosti alkalne fosfataze, lipaze, amilaze, gama-glutamiltransferaze i laktatne dehidrogenaze *, povećanje koncentracije bilirubina; rijetko - povećanje koncentracije konjugiranog bilirubina (uključujući s istodobnim povećanjem aktivnosti alanin aminotransferaze);
  • Ostali: često - prekomjerni hematom s modricama, krvarenja nakon postupaka (uključujući krvarenje iz rane i postoperativnu anemiju); rijetko - iscjedak iz rane *; rijetko - vaskularna pseudoaneurizma ***.

* - ove nuspojave zabilježene su nakon većih ortopedskih operacija.

** - ove nuspojave zabilježene su tijekom liječenja VTE-a kao vrlo česte u žena mlađih od 55 godina.

*** - ove pojave zabilježene su kao rijetke u prevenciji infarkta miokarda i iznenadne smrti bolesnika nakon akutnog koronarnog sindroma (nakon perkutanih intervencija).

posebne upute

Prilikom provođenja spinalne / epiduralne anestezije ili lumbalne punkcije, pacijenti koji uzimaju inhibitore agregacije trombocita radi sprečavanja tromboembolijskih komplikacija riskiraju od razvoja spinalnog ili epiduralnog hematoma, što može dovesti do dugotrajne paralize. U budućnosti se taj rizik povećava istodobnom terapijom lijekovima koji utječu na hemostazu i primjenom stalnog epiduralnog katetera. Traumatska lumbalna punkcija ili epiduralna punkcija također mogu povećati rizik. Da bi se dijagnosticirali simptomi neuroloških poremećaja (na primjer, disfunkcija mokraćnog mjehura ili crijeva, utrnulost ili slabost nogu), pacijenti bi trebali biti stalno pod liječničkim nadzorom. Epiduralni kateter uklanja se najkasnije 18 sati nakon posljednje doze Xarelta. Lijek je propisan ne ranije od 6 sati nakon uklanjanja katetera. U slučaju traumatične punkcije, primjena rivaroksabana treba odgoditi za 24 sata.

Ako je potreban invazivni postupak ili operativni zahvat, Xarelto se mora otkazati najmanje 24 sata unaprijed. Ako se postupak / operacija ne može odgoditi, treba procijeniti omjer povećanog rizika od krvarenja i potrebe za hitnom intervencijom. Nakon postupka, možete nastaviti s uzimanjem lijeka samo ako postoji odgovarajuća hemostaza i prisutnost kliničkih pokazatelja..

Pacijentima koji su u riziku od razvoja čira na želucu i / ili dvanaesnika mogu se propisati odgovarajuća preventivna terapija.

Xarelto se ne preporučuje kao alternativa nefrakcioniranom heparinu za nestabilni PE, kao i kad je potrebna tromboliza ili trombektomija, jer učinkovitost i sigurnost rivaroksabana u takvim kliničkim situacijama nisu utvrđene.

Tijekom uzimanja Xarelta mogući su nesvjestica i vrtoglavica. Pacijenti koji imaju ove reakcije trebali bi se suzdržati od vožnje i obavljanja potencijalno opasnih aktivnosti..

Interakcije s lijekovima

Istodobnom primjenom snažnih inhibitora izoenzima CYP3A4 i P-glikoproteina dolazi do smanjenja jetrenog i bubrežnog klirensa, do povećanja sustavne izloženosti, pa ih treba primjenjivati ​​s oprezom.

Ketokonazol pojačava farmakodinamički učinak Xarelta, rifampicin - smanjuje.

Izbjegavajte istodobnu upotrebu lijeka s dronedaronom, jer klinički podaci za ovu kombinaciju su ograničeni.

Ritonavir povećava maksimalnu koncentraciju rivaroksabana za 1,6 puta, što je popraćeno značajnim povećanjem njegovog farmakodinamičkog djelovanja, pa se takva kombinacija ne preporučuje.

Istodobnom primjenom rivaroksabana s natrijevim enoksaparinom (u jednoj dozi od 40 mg) uočen je zbrojni učinak u odnosu na aktivnost anti-Xa faktora.

Bilo koji drugi antikoagulans treba koristiti s velikom oprezom. visok rizik od krvarenja.

Kada je Ksarelto uzet u dozi od 15 mg u kombinaciji s klopidogrelom (uz dozirnu dozu od 300 mg nakon čega je održavala doza održavanja od 75 mg), nije primijećeno farmakokinetičko interakcije, međutim došlo je do značajnog povećanja vremena krvarenja u podskupini bolesnika, koji nije bio u korelaciji s sadržajem P-seleklina ili GPIIb / IIIa receptor i stupanj agregacije trombocita.

U nekim slučajevima, uz istodobnu primjenu naproksena u dozi od 500 mg, moguć je izražen farmakodinamički odgovor.

Inhibitori agregacije trombocita i nesteroidni protuupalni lijekovi (uključujući acetilsalicilnu kiselinu) povećavaju rizik od krvarenja.

Kada se pacijent prebaci s varfarina na rivaroksaban i obrnuto, vrijeme protrombina raste.

Ako je moguće, preporučuje se izbjegavanje prelaska pacijenata s fenindiona na rivaroksaban i obrnuto. iskustvo s ovom aplikacijom je vrlo ograničeno. Ako je takva potreba opravdana, onda treba farmakodinamičko djelovanje lijekova (protrombinsko vrijeme, MHO) pratiti svakodnevno neposredno prije uzimanja sljedeće doze Xarelta.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturama do 30 ° C, izvan dosega djece.

Rok trajanja - 3 godine.

Pronašli ste grešku u tekstu? Odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.

Xarelto ® (Xarelto ®)

Djelatna tvar:

Sadržaj

Farmakološka skupina

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

Sastav

Filmsko obložene tablete1 kartica.
aktivna tvar:
mikronizirani rivaroksaban10 mg
pomoćne tvari: MCC - 40 mg; kroskarmeloza natrij - 3 mg; hipromeloza 5cP - 3 mg; laktoza monohidrat - 27,9 mg; magnezijev stearat - 0,6 mg; natrijev lauril sulfat - 0,5 mg
ljuska filma: željezna boja crveni oksid - 0,015 mg; hipromeloza 15cP - 1,5 mg; makrogol 3350 - 0,5 mg; titanov dioksid - 0,485 mg

Opis oblika doziranja

Okrugle ružičaste bikonveksne filmom obložene tablete; graviranje se primjenjuje ekstruzijom: s jedne strane - trokut s oznakom doze (10), s druge - markirani Bayerov križ.

Pogled tableta na puknuće: bijela homogena masa okružena ružičastom školjkom.

farmakodinamiku

Mehanizam djelovanja. Rivaroksaban je visoko selektivni Xa inhibitor izravnog faktora s visokom oralnom bioraspoloživošću. Aktivacija faktora X za tvorbu faktora Xa kroz unutarnji i vanjski put koagulacije igra središnju ulogu u kaskadi koagulacije.

Faktor Xa sastavni je dio protrombinaznog kompleksa koji djeluje dovodi do pretvorbe protrombina u trombin. Kao rezultat, ove reakcije dovode do stvaranja fibrin tromba i aktiviranja trombocita trombinom. Jedna molekula faktora Xa katalizira stvaranje više od 1000 molekula trombina, što nazivamo "pucanjem trombina". Brzina reakcije faktora Xa vezanog za protrombinazu povećava se 300 000 puta u odnosu na slobodni faktor Xa, što rezultira oštrim skokom nivoa trombina. Selektivni inhibitori faktora Xa mogu zaustaviti pucanje trombina. Dakle, rivaroksaban utječe na rezultate nekih specifičnih ili općih laboratorijskih ispitivanja koja se koriste za procjenu sustava koagulacije..

Farmakodinamički učinci. U ljudi je primijećena inhibicija faktora Xa ovisna o dozi. Rivaroksaban ima učinak ovisan o dozi na PT i usko je u korelaciji s koncentracijama u plazmi (r = 0,98) kada se koristi test Neoplastin. Rezultati će varirati s drugim reagensima.

PT treba izmjeriti u sekundi jer je MHO kalibriran i certificiran samo za kumarinske derivate i ne može se koristiti s drugim antikoagulansima. U bolesnika koji su podvrgnuti velikim ortopedskim zahvatima, 5/95. Postotka PT (neoplastin) 2-4 sata nakon uzimanja tablete (tj. S maksimalnim učinkom) varira od 13 do 25 sekundi.

U bolesnika koji su primali rivaroksaban za liječenje i sprječavanje rekurentnih DVT i PE, 5/95. Recepti za PT (neoplastin) 2-4 sata nakon uzimanja tablete (tj. S maksimalnim učinkom) varira od 17 do 32 sekunde u bolesnika uzimanje 15 mg 2 puta dnevno i od 15 do 30 sekundi kod pacijenata koji uzimaju 20 mg jednom dnevno.

Također, rivaroksaban ovisno o dozi povećava rezultat APTT i HepTest; međutim, ovi se parametri ne preporučuju za procjenu farmakodinamičkih učinaka rivaroksabana.

Tijekom razdoblja liječenja rivaroksabanom nije potrebno nadziranje parametara koagulacije krvi. Međutim, ako za to postoji klinička osnova (na primjer, u slučaju predoziranja lijekom ili u slučaju hitne operacije), koncentracija rivaroksabana može se izmjeriti pomoću kalibriranog kvantitativnog kvantitativnog ispitivanja za anti-faktor Xa (na primjer, STA - tekući anti-Xa, proizvođač Diagnostics Stago SAS, Francuska ili slično).

U zdravih muškaraca i žena starijih od 50 godina nije produljeno produženje intervala QT pod utjecajem rivaroksabana.

farmakokinetika

Apsorpcija i bioraspoloživost. Rivaroksaban se brzo apsorbira; IZmaksimum postignut 2-4 sata nakon uzimanja tablete.

Apsolutna bioraspoloživost rivaroksabana nakon uzimanja doze od 10 mg visoka je (80-100%), bez obzira na unos hrane. Prilikom uzimanja rivaroksabana u dozi od 10 mg s hranom nije došlo do promjene AUC i Cmaksimum. Rivaroxaban 10 mg može se uzimati sa ili bez hrane.

Farmakokinetiku rivaroksabana karakterizira umjerena individualna varijabilnost (koeficijent varijacije) - od 30 do 40%.

Apsorpcija rivaroksabana ovisi o mjestu otpuštanja u gastrointestinalnom traktu. Smanjenje AUC i Cmaksimum opaženo je za 29, odnosno 56%, u usporedbi s uzimanjem čitave tablete, uvođenjem rivaroksabanovog granulata u proksimalni dio tankog crijeva. Izloženost lijeku također se smanjuje kada se ubrizgava u distalno tanko crijevo ili uzlazno crijevo. Izbjegavajte unošenje rivaroksabana u gastrointestinalni trakt distalno od želuca, jer to može dovesti do smanjenja apsorpcije i, sukladno tome, izloženosti lijeku.

Bioraspoloživost (AUC i Cmaksimum ) 20 mg rivaroksabana kada se uzima u cjelini tableta usporediva je sa bioraspoloživošću lijeka koji se uzima oralno u obliku zdrobljene tablete (pomiješane s jabukovim umakom ili suspendiranom u vodi), kao i s bioraspoloživosti lijeka kada se primjenjuje kroz želučanu epruvetu, nakon čega slijedi tekuća prehrana. S obzirom na predvidljivi farmakokinetički profil rivaroksabana o dozi, rezultati ove studije o bioraspoloživosti primjenjivi su i na niže doze..

Distribucija. U ljudskom tijelu se većina rivaroksabana (92–95%) veže na proteine ​​u plazmi, a glavna vezna komponenta je serumski albumin. Vd - umjeren, Vss iznosi oko 50 l.

Metabolizam i izlučivanje. Kada se uzima oralno, približno 2/3 propisane doze rivaroksabana se metabolizira i dalje izlučuje u jednakim dijelovima bubrezima i crijevima. Preostala trećina doze izlučuje se nepromijenjena izravnim izlučivanjem bubrega, uglavnom zbog aktivne bubrežne sekrecije..

Rivaroksaban se metabolizira pomoću izoenzima CYP3A4, CYP2J2, kao i mehanizmima neovisnima od citokromskog sustava. Glavna mjesta biotransformacije su oksidacija morfolinske skupine i hidroliza amidnih veza.

Prema podacima dobivenim in vitro, rivaroksaban je supstrat proteina P-gp i BCRP transportera..

Nepromijenjeni rivaroksaban jedini je aktivni spoj u ljudskoj plazmi, a u plazmi nisu pronađeni značajni ili aktivni cirkulirajući metaboliti. Rivaroksaban, čiji je sistemski klirens približno 10 L / h, može se klasificirati kao lijek s niskom razinom klirensa. Kada se rivaroksaban eliminira iz plazme, konačni T1/2 kreće se od 5 do 9 sati kod mladih bolesnika i od 11 do 13 sati u starijih bolesnika.

Posebne skupine bolesnika

Spol / starost (preko 65 godina). U starijih bolesnika koncentracija rivaroksabana u plazmi veća je nego u mladih bolesnika, prosječna AUC je približno 1,5 puta veća od odgovarajućih vrijednosti u mladih bolesnika, uglavnom zbog očitog smanjenja ukupnog i bubrežnog klirensa (vidjeti „Doziranje i primjena“). Stariji pacijenti ne trebaju prilagodbu doze.

Kod muškaraca i žena nisu utvrđene klinički značajne razlike u farmakokinetikama (vidjeti "Doziranje i primjena").

Tjelesna masa. Premala ili velika tjelesna težina (manja od 50 i više od 120 kg) samo neznatno utječe na koncentraciju rivaroksabana u plazmi (razlika je manja od 25%).

Djeca i adolescenti (od rođenja do 18 godina). Nema podataka za ovu dobnu kategoriju (vidjeti "Doziranje i primjena").

Međetničke razlike. Klinički značajne razlike u farmakokinetikama i farmakodinamikama nisu opažene u bolesnika kavkaške, afroameričke, latinoameričke, japanske ili kineske nacionalnosti (vidjeti "Doziranje i primjena").

Disfunkcija jetre. U bolesnika s cirozom jetre s blagim zatajenjem jetre (Child-Pugh klasa A), farmakokinetika rivaroksabana neznatno se razlikovala (u prosjeku je došlo do povećanja AUC rivaroksabana za 1,2 puta) od odgovarajućih pokazatelja u kontrolnoj skupini zdravih ispitanika. U bolesnika s cirozom jetre i jetrenom insuficijencijom umjerene ozbiljnosti (klasa B prema Child-Pughu) prosječni AUC rivaroksabana bio je značajno povećan (2,3 puta) u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima. Nevezani AUC povećan je 2,6 puta. Brzina izlučivanja rivaroksabana putem bubrega kod ovih bolesnika bila je smanjena, kao i u bolesnika s umjerenim zatajenjem bubrega..

Nema podataka o bolesnicima s oštećenjem jetre C-dijeteta Pugh-a.

Supresija aktivnosti faktora Xa u bolesnika s umjerenom hepatičkom insuficijencijom (klasa B prema Child-Pughu) bila je izraženija (2,6 puta) nego u zdravih dobrovoljaca; PT je također bio 2,1 puta veći nego u zdravih dobrovoljaca. Bolesnici s umjerenim oštećenjem jetre osjetljiviji su na rivaroksaban, što je posljedica bliže povezanosti farmakodinamičkih učinaka i farmakokinetičkih parametara, posebno između koncentracije i PT.

Primjena Xarelto ® je kontraindicirana u bolesnika s jetrenim bolestima koje se javljaju s koagulopatijom i klinički značajnim rizikom od krvarenja, uključujući bolesnike s cirozom jetre klase B i C prema klasifikaciji Child-Pugh (vidjeti „Doziranje i primjena“, „Kontraindikacije“).

Poremećena bubrežna funkcija. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, opaženo je povećanje AUC rivaroksabana, obrnuto proporcionalno smanjenju bubrežne funkcije, procijenjeno kreatininom Cl.

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom blage (Cl kreatinin 80-50 ml / min), prosječan (Cl kreatinin Cl kreatinin AUC), odnosno, u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima (vidjeti "Doziranje i primjena", SA OPREZom, "Posebne upute").

Odgovarajući porast farmakodinamičkih učinaka bio je izraženiji.

U bolesnika s blagom, umjerenom i teškom disfunkcijom bubrega, ukupno suzbijanje aktivnosti faktora Xa povećalo se za 1,5; 1,9 i 2 puta u usporedbi sa zdravim volonterima; PV se također povećao za 1,3; 2,2 odnosno 2,4 puta.

Podaci o primjeni rivaroksabana u bolesnika s Cl kreatininom ® u bolesnika s Cl kreatininom ® trebaju se koristiti s oprezom u bolesnika s Cl kreatininom 15-29 ml / min (vidjeti "Doziranje i primjena", SA OPREZom, "Posebne upute").

Indikacije lijeka Xarelto ®

prevencija venske tromboembolije (VTE) kod pacijenata koji su podvrgnuti velikim ortopedskim zahvatima na donjim ekstremitetima;

sprječavanje ponovne pojave duboke venske tromboze (DVT) ili plućne embolije (PE) nakon najmanje 6 mjeseci liječenja DVT ili PE.

kontraindikacije

preosjetljivost na rivaroksaban ili bilo koje pomoćne tvari sadržane u tableti;

klinički značajna aktivna krvarenja (npr. intrakranijalna, gastrointestinalna);

ozljeda ili stanje povezano s povećanim rizikom od velikog krvarenja (na primjer, postojeća ili nedavna čir na želucu, maligna neoplazma s visokim rizikom krvarenja, nedavna ozljeda mozga ili leđne moždine, nedavna operacija na mozgu, leđnoj moždini ili očima, nedavna intrakranijalna krvarenja, dijagnosticirana ili sumnja na varikozne vene jednjaka, arteriovenske malformacije, vaskularne aneurizme ili velike anomalije u strukturi žila mozga ili leđne moždine);

istodobna terapija bilo kojim drugim antikoagulansima, na primjer nefrakcioniranim heparinom (UFH), heparinima male molekularne težine (LMWH) (uključujući enoksaparin, dalteparin), derivatima heparina (uključujući fondaparinux), oralnim antikoagulansima (uklj. varfarin, apixaban, dabigatran), osim ako je pacijent prebačen s terapije ili je terapija Xarelto ® ili UFH propisana u malim dozama za održavanje propusnosti centralnog venskog ili arterijskog katetera;

jetrene bolesti koje se javljaju s koagulopatijom, što uzrokuje klinički značajan rizik od krvarenja, uključujući bolesnike s cirozom jetre klase B i C prema klasifikaciji Child-Pugh;

teška bubrežna disfunkcija (Cl kreatinin, uključujući s prirođenom ili stečenom sklonošću krvarenju, nekontrolirano jaka arterijska hipertenzija, čir na želucu i dvanaesniku u akutnom stadiju, nedavni čir na želucu i dvanaesniku, vaskularna retinopatija, nedavno intrakranijalno ili intracerebralno krvarenje, vaskularna patologija leđne moždine ili mozga, nedavna operacija na mozgu, leđnoj moždini ili očima, bronhiektazija ili plućna krvarenja u povijesti);

liječenje bolesnika s umjerenom bubrežnom insuficijencijom (Cl kreatinin Cl kreatinin, uključujući ketokonazol) ili inhibitore HIV proteaze (uključujući ritonavir) (vidjeti "Interakcija", "Posebne upute");

pacijenti s teškim oštećenjem bubrega (HIV Cl kreatinin, nakon započinjanja liječenja, trebaju se pažljivo pratiti radi ranog otkrivanja komplikacija krvarenja. Takvo praćenje može uključivati ​​redoviti fizički pregled pacijenata, pažljivo praćenje drenaže iz kirurške rane i periodična mjerenja razine Hb Svako smanjenje Hb ili krvnog tlaka za koje nema objašnjenja osnova je pretraživanja izvora krvarenja;

pacijenti koji primaju lijekove koji utječu na hemostazu (uključujući NSAID, antiagregacijska sredstva ili druga antitrombotska sredstva, SSRI ili SNRI);

pacijenti u riziku od pogoršanja čira na želucu i dvanaestopalačnom crevu (propisivanje profilaktičkog antiulcernog liječenja može biti opravdano).

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Učinkovitost i sigurnost primjene Xarelto ® u trudnica nisu utvrđene. Podaci dobiveni na pokusnim životinjama pokazali su izraženu toksičnost rivaroksabana za majčinski organizam, povezanu s farmakološkim djelovanjem lijeka (na primjer, komplikacijama u obliku krvarenja) i što dovodi do reproduktivne toksičnosti. Nije pronađen primarni teratogeni potencijal. Zbog mogućeg rizika od krvarenja i sposobnosti prelaska kroz placentu, rivaroksaban je kontraindiciran u trudnoći.

Žene sa očuvanom plodnošću trebaju koristiti učinkovite metode kontracepcije tijekom liječenja rivaroksabanom.

Djelotvornost i sigurnost primjene lijeka Ksarelto ® kod žena tijekom dojenja nisu utvrđene.

Podaci dobiveni na pokusnim životinjama pokazuju da se rivaroksaban izlučuje u majčino mlijeko. Rivaroksaban se može koristiti samo nakon prekida dojenja (vidjeti „Kontraindikacije“).

Plodnost Istraživanje je pokazalo da rivaroksaban ne utječe na plodnost štakora. Nije bilo ispitivanja o učincima rivaroksabana na plodnost ljudi..

Nuspojave

Sigurnost Xarelto® procjenjivana je u dvanaest ispitivanja III faze koja su uključivala 34859 bolesnika koji su uzimali Xarelto®.

Broj pacijenata koji su sudjelovali u studiji i uzeli najmanje 1 dozu rivaroksabana, ukupnu dnevnu dozu i maksimalno trajanje liječenja u kliničkim ispitivanjima faze III pomoću Xarelto®

Terapijsko područjeBroj pacijenata 1Ukupna dnevna dozaMaksimalno trajanje liječenja
Prevencija VTE kod pacijenata koji su podvrgnuti izbornoj operaciji zamjene kuka ili koljena609710 mg39 dana
Prevencija VTE kod pacijenata hospitaliziranih iz medicinskih razloga399710 mg39 dana
Liječenje DVT, PE i prevencija recidiva DVT, PE6790Dani 1–21 - 30 mg; počevši od 22. dana - 20 mg. Nakon najmanje 6 mjeseci terapije - 10 ili 20 mg21 mjesec
Prevencija moždanog udara i sistemske embolije u bolesnika s ne-valvularnom atrijskom fibrilacijom775020 mg41 mjesec
Prevencija aterotrombotskih komplikacija u bolesnika nakon akutnog koronarnog sindroma (ACS)10.2255 odnosno 10 mg, zajedno s acetilsalicilnom kiselinom ili acetilsalicilnom kiselinom s klopidogrelom ili tiklopidinom31 mjesec *

1 Pacijenti koji su primili barem jednu dozu rivaroksabana.

Ukupno, otprilike 65% pacijenata koji su primili barem jednu dozu rivaroksabana imali su nuspojave tijekom liječenja. Prema procjeni istraživača, kod oko 21% bolesnika nuspojave koje su se pojavile povezane su s primjenom Xarelto ®.

Incidencija krvarenja i anemije u bolesnika liječenih Xarelto®-om u kliničkim ispitivanjima faze III

Indikacija za upotrebuBroj pacijenata
Svako krvarenjeAnemija
Prevencija VTE kod pacijenata koji su podvrgnuti izbornoj operaciji zamjene kuka ili koljena6,8%5,9%
Prevencija VTE kod pacijenata hospitaliziranih iz medicinskih razloga12,6%2,1%
Liječenje DVT, PE i prevencija recidiva DVT, PE23%1,6%
Prevencija moždanog udara i sistemske tromboembolije u bolesnika s nevalvularnom atrijskom fibrilacijom28 na 100 pacijentskih godina2,5 na 100 pacijentskih godina
Prevencija aterotrombotskih komplikacija u bolesnika nakon ACS-a22 na 100 pacijentskih godina1,4 na 100 pacijentskih godina

S obzirom na mehanizam djelovanja, primjena Xarelto ® može biti popraćena povećanim rizikom od latentnog ili otvorenog krvarenja iz bilo kojeg organa i tkiva, što može dovesti do posthemoragične anemije. Rizik od krvarenja može se povećati kod pacijenata s nekontroliranom arterijskom hipertenzijom i / ili ako se koristi zajedno s lijekovima koji utječu na hemostazu (vidjeti s oprezom). Znakovi, simptomi i težina (uključujući moguću smrt) razlikuju se ovisno o lokaciji, ozbiljnosti ili trajanju krvarenja i / ili anemije (vidjeti predoziranje).

Hemoragične komplikacije mogu se očitovati kao slabost, blijedost, vrtoglavica, glavobolja ili neobjašnjivi edemi, kratkoća daha ili šok, čiji se razvoj ne može objasniti drugim razlozima. U nekim se slučajevima zbog anemije razvili simptomi miokardijalne ishemije, poput bolova u prsima i angine.

Pri korištenju lijeka Xarelto ® zabilježene su takve dobro poznate komplikacije sekundarne teškom krvarenju kao sindrom povećanog subfascijalnog tlaka (sindrom kompenzacije) i zatajenje bubrega uslijed hipoperfuzije. Stoga treba uzeti u obzir mogućnost krvarenja prilikom procjene stanja bilo kojeg pacijenta koji prima antikoagulanse..

Učestalost nuspojava lijekova tijekom upotrebe Xarelto ® navedena je u nastavku. Unutar svake skupine, raspoređene prema učestalosti, nuspojave su prikazane redoslijedom smanjenja njihove ozbiljnosti.

Učestalost pojave definirana je kao: vrlo često (≥1 / 10); često (od ≥1 / 100 do 1.

Od imunološkog sustava: rijetko - alergijske reakcije, alergijski dermatitis.

Iz živčanog sustava: često - vrtoglavica, glavobolja; rijetko - intracerebralno i intrakranijalno krvarenje, nesvjestica.

Sa strane organa vida: često - krvarenje u oku (uključujući krvarenje u konjunktivi).

Od srca: rijetko - tahikardija.

Sa strane žila: često - izražen pad krvnog tlaka, hematom.

Iz dišnog sustava, prsnog koša i medijastinalnih organa: često - krvarenje iz nosa, hemoptiza.

Iz gastrointestinalnog trakta: često - krvarenje desni, gastrointestinalno krvarenje (uključujući rektalno), bol u gastrointestinalnom traktu, dispepsija, mučnina, zatvor 1, proljev, povraćanje 1; rijetko - suha usta.

Iz jetre i žučnih puteva: rijetko - jetra; rijetko - žutica.

Na dijelu kože i potkožnog tkiva: često - svrbež kože (uključujući rijetke slučajeve generaliziranog svrbeža), osip na koži, ekhimoza, kožna i potkožna krvarenja; rijetko - urtikarija.

Iz mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: često - bol u udovima 1; rijetko - hemarthrosis; rijetko - krvarenje u mišićima.

Iz bubrega i mokraćovoda: često - krvarenje iz urogenitalnog trakta (uključujući hematuriju i menoragiju 3), oslabljenu funkciju bubrega (uključujući povišenu razinu kreatinina, urea u krvi) 1.

Opći poremećaji i poremećaji na mjestu ubrizgavanja: često - vrućica 1, periferni edemi, smanjena ukupna snaga i tonus mišića (uključujući slabost, asteniju); rijetko - pogoršanje općeg zdravstvenog stanja (uključujući nelagodu); rijetko - lokalni edem 1.

Laboratorijski i instrumentalni podaci: često - povećana aktivnost transaminaza; rijetko - povećanje koncentracije bilirubina, porast aktivnosti ALP 1, aktivnosti LDH 1, aktivnosti lipaze 1, aktivnosti amilaze 1, aktivnosti GGT 1; rijetko - porast koncentracije konjugiranog bilirubina (sa ili bez istodobnog povećanja aktivnosti ALT-a).

Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije manipulacija: često - krvarenje nakon medicinskih postupaka (uključujući postoperativnu anemiju i krvarenje iz rane), hematom; rijetko - izlučivanje iz rane 1; rijetko - vaskularna pseudoaneurizma 2.

Tijekom praćenja nakon registracije zabilježeni su slučajevi sljedećih nuspojava, čiji je razvoj imao privremenu vezu s unosom Xarelto ®. U okviru praćenja nakon registracije nije moguće procijeniti učestalost pojave takvih nuspojava..

Iz imunološkog sustava: angioedem, alergijski edem. U kliničkim ispitivanjima faze III (RCT), takve štetne reakcije smatrane su rijetkim (od> 1/1000 do 1/10000 do 1/1000 do 1. Promatrane nakon velikih ortopedskih operacija na donjim ekstremitetima.

2 Registriran kao rijetko u prevenciji iznenadne smrti i infarkta miokarda kod pacijenata nakon ACS-a (nakon perkutanih intervencija).

3 Zabilježeno u liječenju VTE-a kao vrlo često u žena mlađih od 55 godina.

Interakcija

Eliminacija rivaroksabana provodi se uglavnom metabolizmom u jetri, posredovan citokrom P450 sustavom (CYP3A4, CYP2J2), kao i bubrežnom ekskrecijom nepromijenjenog lijeka primjenom P-gp i BCRP sustava za prijenos (vidi Farmakokinetika).

Inhibicija i indukcija CYP. Rivaroksaban ne inhibira ili inducira CYP3A4 izoenzim i ostale važne citokromske izoforme.

Učinci na rivaroksaban Istodobna primjena rivaroksabana i jakih inhibitora izoenzima CYP3A4 i P-gp može dovesti do smanjenja bubrežnog i jetrenog klirensa i, na taj način, značajno povećati sistemsku izloženost.

Kombinirana primjena rivaroksabana i azola antifungalnog sredstva ketokonazol (400 mg jednom dnevno), koji je moćan inhibitor CYP3A4 i P-gp, dovela je do povećanja prosječne ravnoteže AUC-a i srednje vrijednosti Cmaksimum rivaroksaban, 2,6, odnosno 1,7 puta, što je popraćeno značajnim povećanjem farmakodinamičkih učinaka lijeka.

Istodobna primjena rivaroksabana i inhibitora HIV proteaze ritonavir (600 mg 2 puta dnevno), koji je snažni inhibitor CYP3A4 i P-gp, dovela je do povećanja srednjeg ravnoteže AUC-a i prosjeka Cmaksimum rivaroksabana 2,5, odnosno 1,6 puta, što je popraćeno značajnim povećanjem farmakodinamičkih učinaka lijeka.

S tim u vezi, rivaroksaban se ne preporučuje za uporabu u bolesnika koji primaju sistemsko liječenje antifungalnim lijekovima skupine azola ili inhibitorima HIV proteaze (vidjeti odjeljke "Kontraindikacije", SA OPREZom).

Očekuje se da će drugi lijekovi koji snažno inhibiraju samo jedan od načina eliminacije rivaroksabana - uz sudjelovanje CYP3A4 ili P-gp - povećati koncentraciju rivaroksabana u plazmi na manje značajne razine.

Klaritromicin (500 mg 2 puta dnevno), snažno potiskujući izoenzim CYP3A4 i umjereno supresirajući P-gp, uzrokovao je porast AUC i Cmaksimum rivaroksaban - 1,5 i 1,4 puta, respektivno. Ovo povećanje je reda normalne varijabilnosti AUC i Cmaksimum i smatra se klinički beznačajnim.

Eritromicin (500 mg 3 puta dnevno), umjereno supresirajući izoencim CYP3A4 i P-gp, uzrokovao je porast AUC i Cmaksimum rivaroksaban 1,3 puta. Ovo povećanje je reda normalne varijabilnosti AUC i Cmaksimum i smatra se klinički beznačajnim.

U bolesnika s blagim oštećenjem bubrega (Cl kreatinin 80-50 ml / min), eritromicin (500 mg 3 puta dnevno) uzrokovao je porast AUC i Cmaksimum 1,8, odnosno 1,6 puta, u usporedbi s pacijentima s normalnom funkcijom bubrega, koji nisu primali istodobnu terapiju. U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (Cl kreatinin 49–30 ml / min), eritromicin je uzrokovao porast vrijednosti AUC i Cmax.maksimum 2 i 1,6 puta, u usporedbi s pacijentima s normalnom funkcijom bubrega koji nisu primali istodobnu terapiju (vidjeti „Kontraindikacije“, SA OPREZom).

Flukonazol (400 mg jednom dnevno), umjereno supresirajući izoencim CYP3A4, uzrokovao je 1,4 puta povećanje AUC i Cmaksimum rivaroksaban 1,3 puta. Ovo povećanje je reda normalne varijabilnosti AUC i Cmaksimum i smatra se klinički beznačajnim.

Istodobna primjena rivaroksabana s dronedaronom treba izbjegavati zbog ograničenih kliničkih podataka o istodobnoj uporabi.

Istodobna primjena rivaroksabana i rifampicina, koji je snažan induktor CYP3A4 i P-gp, dovela je do smanjenja prosječne AUC rivaroksabana za oko 50% i paralelnog smanjenja njegovih farmakodinamičkih učinaka. Kombinirana primjena rivaroksabana s drugim jakim induktorima CYP3A4 (uključujući preparate fenitoin, karbamazepin, fenobarbital ili čorbinu) može također dovesti do smanjenja koncentracije rivaroksabana u plazmi. Smanjenje koncentracije rivaroksabana u plazmi klinički je neznatno. Moćni induktori CYP3A4 moraju se koristiti s oprezom.

Nakon kombinirane primjene enoksaparin natrija (jednostruka doza 40 mg) i rivaroksabana (jednostruka doza 10 mg), opažen je efekt zbrajanja u odnosu na aktivnost antifaktora Xa, koji nije bio popraćen dodatnim zbrojnim efektima u odnosu na testove koagulacije krvi (PT, APTT). Enoxaparin nije izmijenio farmakokinetiku rivaroksabana.

Nakon istodobne primjene rivaroksabana u dozi od 15 mg i naproksena u dozi od 500 mg, nije primijećeno klinički značajno produljenje vremena krvarenja. Međutim, pojedinci mogu imati izraženiji farmakodinamički odgovor..

Nije bilo PCF rivaroksabana u dozi od 15 mg i klopidogrela (opterećenje doze od 300 mg, praćeno imenovanjem doza održavanja od 75 mg), ali kod nekih bolesnika otkriveno je značajno povećanje vremena krvarenja koje nije povezano s agregacijom trombocita i sadržajem P-selektina ili GPIIb / IIIa- receptor.

Prijelaz pacijenata iz varfarina (MHO - s 2 na 3) u rivaroksaban (20 mg) ili s rivaroksabana (20 mg) u varfarin (MHO - s 2 na 3) bio je popraćen dodatnim povećanjem PT / MHO (neoplastin) (u nekim slučajevima - do 12), dok su učinci promjena u APTT, suzbijanje aktivnosti faktora Xa i endogenog potencijala trombina (EPT) bili aditivni.

Da bi se procijenio farmakodinamički učinci Xarelto® tijekom prijelaznog razdoblja, može se provesti analiza anti-Xa-faktorske aktivnosti, PiCT i HepTest, ako na parametre utvrđene u njihovom toku nije utjecao varfarin.

Počevši od četvrtog dana nakon prestanka uzimanja varfarina, sve analize (uključujući PT, APTT, supresiju aktivnosti faktora Xa i EPT) odražavale su isključivo učinak Xarelto® (vidjeti "Doziranje i primjena").

Za procjenu farmakodinamičkih učinaka varfarina tijekom prijelaznog razdoblja, MHO rezultat izmjeren u trenutku postizanja Cmin rivaroksaban (24 sata nakon uzimanja doze rivaroksabana) U ovom trenutku utjecaj rivaroksabana na rezultate analize je minimalan.

PCV varfarina i Xarelto® nije otkriven.

Interakcija lijeka Xarelto® s AVK fenindionom nije ispitivana. Preporučuje se, koliko je to moguće, izbjegavanje prebacivanja pacijenata s terapije Xarelto ® na terapiju AVK fenindionom i obrnuto..

Postoji ograničeno iskustvo u prenošenju pacijenata s AVK terapije acenocoumarolom u Xarelto®.

Ako je potrebno prebaciti pacijenta s terapije Xarelto ® na terapiju AVK fenindionom ili acenocoumarolom, potrebno je posebno paziti, svakodnevno praćenje farmakodinamičkog djelovanja lijekova (INR, PT) treba provoditi neposredno prije uzimanja sljedeće doze Xarelto ®.

Ako je potrebno prebaciti pacijenta s VKA terapije fenindionom ili acenocoumarolom na terapiju Xarelto ®, potrebno je posebno paziti, nije potrebna kontrola farmakodinamičkog djelovanja lijekova.

Kao i kod upotrebe drugih antikoagulansa, mora se paziti i kada se Xarelto ® koristi zajedno s SSRI i SNRIsima, jer primjena ovih lijekova povećava rizik od krvarenja. Rezultati kliničkih studija pokazali su brojčano povećanje većeg i manjeg klinički značajnog krvarenja u svim grupama za liječenje kada se ti lijekovi primjenjuju zajedno..

Istodobna primjena drugih lijekova. Nije bilo klinički značajnih PCF ili PDF s istodobnom primjenom rivaroksabana s midazolamom (CYP3A4 supstratom), digoksinom (P-gp supstratom) ili atorvastatinom (CYP3A4 i P-gp supstrat).

Istodobna primjena s inhibitorom protonske pumpe omeprazolom, H antagonistom2-receptori ranitidin, antacidi aluminij hidroksida / magnezijevog hidroksida, naproksen, klopidogrel ili enoksaparin ne utječu na bioraspoloživost i farmakokinetiku rivaroksabana.

Nisu primijećene klinički značajne farmakokinetičke ili farmakodinamičke interakcije kombiniranom uporabom Xarelta i 500 mg acetilsalicilne kiseline.

Prehrambeni proizvodi, uključujući mliječne proizvode. Lijek Xarelto ® u dozi od 10 mg može se uzimati bez obzira na unos hrane (vidjeti „Farmakokinetika“).

Utjecaj na laboratorijske parametre. Učinak na rezultate ispitivanja, parametri koagulacije (PT, APTT, HepTest) odgovaraju očekivanom, uzimajući u obzir mehanizam djelovanja lijeka Xarelto.

Način primjene i doziranje

Iznutra, bez obzira na unos hrane.

Ako pacijent ne može progutati tabletu cijelu, Xarelto® tabletu se može drobiti i pomiješati s vodom ili tekućom hranom, poput jabukovog umaka, neposredno prije gutanja..

Zdrobljena tableta Xarelto® može se primijeniti kroz želučanu cjevčicu. Prije uzimanja lijeka Xarelto ® potrebno je dodatno dogovoriti položaj sonde u gastrointestinalnom traktu. Zdrobljene tablete treba davati kroz želučanu epruvetu u maloj količini vode, nakon čega se mora ubrizgati mala količina vode kako bi se ostaci lijeka isprali sa zidova epruvete.

Prevencija VTE kod pacijenata koji su podvrgnuti velikim ortopedskim zahvatima na donjim ekstremitetima

Kako bi se spriječio VTE u velikim ortopedskim operacijama, preporučuje se propisivanje 1 tablice. 10 mg jednom dnevno.

- 5 tjedana nakon velike operacije kuka;

- 2 tjedna nakon velike operacije koljena.

Početnu dozu treba uzimati 6-10 sati nakon operacije, pod uvjetom da se postigne hemostaza.

Radnje kada preskočite uzimanje lijeka. Ako se lijek propusti, pacijent treba odmah uzeti tabletu Xarelto ® u dozi od 10 mg, a sljedeći dan nastaviti liječenje, 1 tabletu dnevno, kao i prije..

Ako se propusti doza, pacijent treba odmah uzimati rivaroksaban, a sljedeći dan nastaviti s liječenjem po 1 tabletu dnevno, kao i prije.

Prevencija recidiva DVT ili PE nakon najmanje 6 mjeseci liječenja DVT i PE

Nakon najmanje 6 mjeseci liječenja DVT-om ili PE-om, preporučena doza Xarelto®-a je 10 mg jednom dnevno ili 20 mg 2 jednom dnevno, ovisno o pojedinačnom omjeru ponavljanja DVT-a ili PE-a prema riziku krvarenja..

pokazateljiRazdobljeShema prijemaUkupna dnevna doza
Liječenje i prevencija ponavljajućih DVT ili PE0 od 1. do 21. dana15 mg 1 2 puta dnevno30 mg
Nakon 22. dana20 mg 2 puta dnevno20 mg
Sprječavanje ponavljajućih DVT ili PENakon najmanje 6 mjeseci liječenja DVT-om i PE-om10 mg jednom dnevno ili 20 mg 2 puta dnevno10 ili 20 mg

1 ako trebate uzimati lijek u dozi od 15 mg, trebali biste koristiti lijek Xarelto ®, proizveden u odgovarajućoj dozi, jer tablete lijeka s dozom od 10 mg proizvode se bez rizika.

2 ako trebate uzimati lijek u dozi od 20 mg, trebali biste koristiti lijek Xarelto ®, proizveden u odgovarajućoj dozi.

Xarelto ® u dozama od 15 i 20 mg treba uzimati uz obroke, u dozi od 10 mg - bez obzira na obrok.

Radnje kada preskočite uzimanje lijeka. Potrebno je slijediti propisani režim doziranja.

Ako preskočite uzimanje lijeka tijekom propisivanja Xarelto ® u dozi od 15 mg 2 puta dnevno, trebali biste odmah uzeti propuštenu tabletu kako biste osigurali da je uzeta ukupna dnevna doza lijeka, koja je 30 mg. U ovom je slučaju dopušteno uzeti 2 tablice. Xarelto ® u dozi od 15 mg u 1 dozi. Sutradan je potrebno nastaviti liječenje u skladu s preporučenim režimom doziranja.

Ako preskočite uzimanje lijeka tijekom propisivanja Xarelto® jednom dnevno, trebali biste odmah uzeti propuštenu pilulu kako biste osigurali da se uzima dnevna doza lijeka. Sutradan je potrebno nastaviti liječenje u skladu s preporučenim režimom doziranja.

Odvojene skupine bolesnika

Nije potrebno prilagođavanje doze ovisno o pacijentovoj dobi (preko 65 godina), spolu, tjelesnoj težini ili etničkoj skupini.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre. Rivaroksaban je kontraindiciran u bolesnika s jetrenom bolesti, popraćen koagulopatijom, što izaziva klinički značajan rizik od krvarenja (vidjeti „Kontraindikacije“). Bolesnici s drugim bolestima jetre ne trebaju promjene doze (vidjeti Farmakokinetiku). Ograničeni klinički podaci dostupni u bolesnika s umjerenom oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa B) ukazuju na značajno povećanje farmakološke aktivnosti lijeka. Za bolesnike s teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa C) klinički podaci nisu dostupni (vidjeti „Kontraindikacije“, „Farmakokinetika“).

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega. Dostupni ograničeni klinički podaci pokazuju značajno povećanje koncentracija rivaroksabana u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (Cl kreatinin 15–29 ml / min). Za liječenje ove kategorije bolesnika, lijek Xarelto treba primjenjivati ​​s oprezom..

Primjena rivaroksabana se ne preporučuje u bolesnika s Cl kreatininom nižim od 15 ml / min (vidjeti „Farmakokinetika“, „Kontraindikacije“, „Posebne upute“).

Prilikom propisivanja Xarelto ® za prevenciju VTE u bolesnika koji su podvrgnuti velikim ortopedskim zahvatima na donjim ekstremitetima, s blagom ili umjerenom bubrežnom disfunkcijom (Cl kreatinin 50-80 ml / min ili 30-49 ml / min, respektivno) nije potrebno (vidjeti "Farmakokinetika").

Kada je Xarelto ® propisan za liječenje i sprječavanje rekurentnog DVT ili PE u bolesnika s blagom bubrežnom disfunkcijom (Cl kreatinin 50–80 ml / min), prilagodba doze nije potrebna (vidjeti Farmakokinetiku).

Bolesnici s umjerenim (Cl kreatinin 30–49 ml / min) ili teškim (Cl kreatinin 15–29 ml / min) bubrežnom disfunkcijom trebaju uzimati Xarelto® 15 mg dva puta dnevno prva 3 tjedna. Nakon toga, kada je preporučena doza Xarelto® 20 mg jednom dnevno, potrebno je osigurati smanjenje doze na 15 mg jednom dnevno ako je rizik od krvarenja veći od rizika od recidiva DVT i PE. Preporuke za uporabu lijeka Xarelto ® u dozi od 15 mg temelje se na farmakokinetičkom modeliranju i nisu proučavane u kliničkim ispitivanjima (vidjeti „Posebne upute“, „Farmakokinetika“).

Nije potrebno prilagođavanje doze kad se koristi Xarelto® u dozi od 10 mg.

Napomena: podaci o primjeni Xarelto® u dozi od 10 mg jednom dnevno u bolesnika s nevalvularnom atrijskom fibrilacijom koji su podvrgnuti perkutanoj koronarnoj intervenciji (PCI) uz postavljanje stenta i imaju umjerenu bubrežnu disfunkciju (Cl kreatinin 30–49 ml / min ), objavljeno u uputama za medicinsku uporabu lijeka Xarelto ® 15/20 mg.

Prijenos pacijenata s antagonista vitamina K (AVK) u Xarelto ®. Kada pacijent bude prebačen iz AVK u Xarelto ®, vrijednost MHO lažno će se povećati nakon uzimanja Xarelto ®. U tom pogledu, MHO indikator se ne može koristiti za kontrolu antikoagulacijskog učinka Xarelto ® (vidjeti "Interakcija").

U prevenciji moždanog udara i sistemske tromboembolije liječenje VKA treba prekinuti i liječenje Xarelto® započeti ako je INR vrijednost ≤ 3.

Kod DVT i PE liječenje AVK-om treba prekinuti i liječenje Xarelto ® započeti ako je INR vrijednost ≤2,5.

Prijenos pacijenata s Xarelto ® na AVK. Postoji mogućnost nedovoljnog antikoagulacijskog učinka prilikom prelaska pacijenata s Xarelto ® na AVK. Tijekom prijelaznog razdoblja povezanog s prijenosom na drugi antikoagulacijski lijek potrebno je osigurati kontinuirani i dovoljan antikoagulantni učinak. Treba imati na umu da Xarelto ® može povećati MHO indeks. Kod prijenosa pacijenta s Xarelto ® na AVK, oba lijeka trebaju se davati istodobno dok MHO ne dostigne ≥2. U prva 2 dana prijelaznog razdoblja treba koristiti standardnu ​​dozu AVK-a, a nakon toga treba voditi MHO vrijednost. Tijekom razdoblja zajedničke primjene lijeka Xarelto i AVK MHO treba odrediti ne ranije od 24 sata (nakon prethodne doze, ali prije uzimanja sljedeće doze Xarelta). Nakon prekida lijeka Xarelto ®, određivanje MHO s dovoljnim stupnjem pouzdanosti moguće je 24 sata nakon posljednje doze lijeka (vidjeti "Interakcija").

Prijenos pacijenata s parenteralnih antikoagulansa na Xarelto ®. Kod prijenosa pacijenta iz parenteralnih antikoagulansa na Xarelto®, Xarelto® treba uzimati 0-2 sata prije očekivane primjene sljedeće doze parenteralnog lijeka (uključujući LMWH) ili tijekom otkazivanja dugotrajnog parenteralnog lijeka (uklj. IV primjena UFH).

Prijenos pacijenata s Xarelto ® na parenteralne antikoagulanse. Prestanite uzimati Xarelto® i dajte prvu dozu parenteralnog antikoagulansa tijekom predviđenog unosa sljedeće doze Xarelto®.

Predozirati

Prijavljeni su rijetki slučajevi predoziranja do 600 mg bez komplikacija u obliku krvarenja ili drugih nuspojava. Zbog ograničene apsorpcije, očekuje se učinak sitosti bez dodatnog povećanja srednje vrijednosti rivaroksabana u plazmi kod hipertroterapijskih doza od 50 mg ili više. Specifični protuotrov za rivaroksaban nije poznat. U slučaju predoziranja, aktivni ugljen može se koristiti za smanjenje apsorpcije rivaroksabana..

S obzirom na snažno vezanje na proteine ​​u plazmi, očekuje se da se rivaroksaban neće izlučiti tijekom dijalize.

Liječenje: ako se dogodi komplikacija krvarenja, sljedeći sastanak treba odgoditi ili liječenje otkazati, ovisno o situaciji.

T1/2 rivaroksaban je otprilike 5-13 sati. Liječenje treba odabrati pojedinačno, u skladu s težinom i lokalizacijom krvarenja.

Ako je potrebno, može se primijeniti odgovarajuće simptomatsko liječenje, na primjer, mehanička kompresija (uključujući u slučaju jakih krvarenja iz nosa), kirurška hemostaza s postupcima kontrole krvarenja, zamjena volumena tekućine i hemodinamička potpora, krvni proizvodi (masa eritrocita ili svježe smrznuta plazma, ovisno o istodobna anemija ili koagulopatija) ili trombociti.

Ako gore navedene mjere ne dovedu do uklanjanja krvarenja, može se propisati određeni prokoagulant, na primjer, koncentrat protrombinskog kompleksa, aktivirani koncentrat protrombinskog kompleksa ili rekombinantni faktor VIIa (rf VIIa).

Međutim, do danas je iskustvo korištenja ovih lijekova u liječenju pacijenata koji primaju rivaroksaban vrlo ograničeno..

Ne očekuje se da protamin sulfat i vitamin K ometaju antikoagulansku aktivnost rivaroksabana.

Ograničena su iskustva s traneksamskom kiselinom i nema iskustva s aminokapronskom kiselinom i aprotininom u bolesnika koji primaju Xarelto®. Ne postoji znanstveno opravdanje za izvodljivost ili iskustvo primjene sistemskog hemostatskog lijeka desmopresina u bolesnika koji primaju Xarelto ®.

posebne upute

Primjena istodobnih lijekova. Primjena Xarelto® se ne preporučuje u bolesnika koji primaju istodobni sistemski tretman azolovim antifungalnim lijekovima (uključujući ketokonazol) ili inhibitorima HIV proteaze (uključujući ritonavir). Ovi lijekovi su snažni inhibitori CYP3A4 i P-gp. Stoga ovi lijekovi mogu povećati koncentraciju rivaroksabana u krvnoj plazmi do klinički značajnih vrijednosti (prosječno 2,6 puta), što može dovesti do povećanog rizika od krvarenja (vidjeti „Kontraindikacije“, SA OPREZom, „Interakcija“).

Međutim, azolan antifungalni flukonazol, blagi inhibitor CYP3A4, ima manje izražen učinak na izloženost rivaroksabanu i može se koristiti istodobno (vidjeti Interakcije).

Poremećena bubrežna funkcija. Xarelto® treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (Cl kreatinin 30–49 ml / min) koji primaju istodobne lijekove koji mogu dovesti do povećanja koncentracije rivaroksabana u plazmi (vidjeti UPOZORENJE, Interakcija).

U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (Cl kreatinin ® treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s Cl kreatininom 15-29 ml / min.

Klinički podaci o primjeni rivaroksabana u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (Cl kreatinin ® kod takvih bolesnika se ne preporučuje (vidjeti „Kontraindikacije“, „Doziranje i primjena“, „Farmakokinetika“, „Farmakodinamika“).

Bolesnike s ozbiljnim oštećenjem bubrega ili povećanim rizikom od krvarenja i bolesnike koji primaju istodobni sistemski tretman azolovim antifungalima ili inhibitorima HIV proteaze, potrebno je pažljivo nadzirati zbog znakova krvarenja nakon početka liječenja.

Promatranje se može provesti redovitim fizikalnim pregledom pacijenata, pažljivim nadzorom drenaže postoperativne rane, kao i periodičnim određivanjem Hb.

Kirurški zahvati za prijelome proksimalne butne kosti. Primjena Xarelto ® u kirurškim zahvatima za frakture proksimalnog femura nije proučena u interventnim kliničkim studijama. Postoje ograničeni klinički podaci dobiveni opservacijskim studijama kod pacijenata koji su podvrgnuti kirurškim intervencijama zbog prijeloma donjih ekstremiteta, uklj. proksimalna femura.

Rizik od krvarenja. Ksarelto ®, kao i druga antitrombotska sredstva, treba koristiti s oprezom u liječenju bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja, uklj. :

- s urođenom ili stečenom tendencijom krvarenja;

- s nekontroliranom teškom arterijskom hipertenzijom;

- s peptičkim ulkusom želuca i dvanaesnika u akutnom stadiju;

- nedavno je imao čir na želucu i dvanaesniku;

- s vaskularnom retinopatijom;

- nedavno su imali intrakranijalno ili intracelebralno krvarenje;

- s patologijom posuda mozga ili leđne moždine;

- nedavna operacija na mozgu, leđnoj moždini ili očima;

- s poviješću bronhiektazije ili plućnim krvarenjem.

Oprez treba biti potreban ako pacijent istodobno prima lijekove koji utječu na hemostazu, poput NSAID, inhibitora agregacije trombocita ili drugih antitrombotskih lijekova ili SSRI, SNRI (vidjeti "Interakcija").

Pacijentima koji su u riziku od razvoja čira na želucu i dvanaestopalačnom crevu može se propisati odgovarajući preventivni tretman.

U slučaju neobjašnjivog smanjenja Hb ili krvnog tlaka, potrebno je potražiti izvor krvarenja.

Tijekom liječenja rivaroksabanom nije primijećeno produženje intervala QT.

Spinalna anestezija. Prilikom izvođenja lumbalne punkcije i epiduralne / spinalne anestezije u bolesnika koji primaju inhibitore agregacije trombocita radi sprečavanja tromboembolijskih komplikacija, postoji rizik od razvoja epiduralnog ili spinalnog hematoma, što može dovesti do dugoročne paralize.

Rizik od ovih događaja dodatno se povećava upotrebom katetera koji se zadržavaju ili istodobne primjene lijekova koji utječu na hemostazu. Traume epiduralne ili kralježnice ili ponovna punkcija također mogu povećati rizik. Bolesnike treba nadzirati zbog znakova ili simptoma neuroloških poremećaja (npr. Utrnulost ili slabost nogu, disfunkcije crijeva ili mjehura). Ako se otkriju neurološki poremećaji, potrebna je hitna dijagnoza i liječenje. Kliničar bi trebao izmjeriti potencijalne koristi i rizike prije nego što se podvrgne intervenciji leđne moždine u bolesnika koji primaju antikoagulans ili se pripremaju za primanje antikoagulansa za sprečavanje tromboze..

Kako bi se smanjio potencijalni rizik od krvarenja povezanih s istodobnom primjenom rivaroksabana i epiduralne / spinalne anestezije ili spinalne punkcije, potrebno je razmotriti farmakokinetički profil rivaroksabana. Postavljanje ili uklanjanje epiduralnog katetera ili lumbalne punkcije najbolje je obaviti kada se procijeni da je antikoagulantni učinak rivaroksabana slab. Epiduralni kateter uklanja se najkasnije 18 sati nakon što je propisana posljednja doza Xarelta. Xarelto ® se ne smije propisati prije 6 sati nakon uklanjanja epiduralnog katetera. U slučaju traumatične punkcije, imenovanje Xarelto ® treba odgoditi za 24 sata.

Kirurške operacije i intervencije. Ako je potrebno provesti invazivni postupak ili operativni zahvat, Xarelto ® treba prekinuti najmanje 24 sata prije intervencije, ako je moguće, i na temelju liječničkog mišljenja.

Ako se postupak ne može odgoditi, povećani rizik od krvarenja treba izmjeriti u skladu s potrebom hitne intervencije..

Uzimanje Xarelto ® treba nastaviti nakon invazivnog postupka ili operacije, pod uvjetom da postoje odgovarajući klinički parametri i odgovarajuća hemostaza (vidjeti Farmakokinetika, metabolizam i izlučivanje).

Žene reproduktivne dobi. Ksarelto ® se može primjenjivati ​​kod žena u rodnoj dobi samo ako se koriste učinkovite metode kontracepcije.

Kožne reakcije. Tijekom provođenja postmarketinških promatranja zabilježeni su slučajevi Stevens-Johnsonovog sindroma i toksične epidermalne nekrolize. Pri prvom pojavljivanju jakog kožnog osipa (na primjer, kada se širi, pojačava i / ili žuljevi) ili u prisutnosti drugih simptoma preosjetljivosti povezane s oštećenjem sluznice, terapiju Xarelto treba prekinuti..

Pacijenti s umjetnim srčanim zalistacima. Sigurnost i djelotvornost lijeka Xarelto ® u bolesnika s umjetnim srčanim zalistacima nije proučena, stoga nema podataka koji potvrđuju da uporaba Xarelto ® daje dovoljan antikoagulantni učinak u ovoj kategoriji bolesnika..

Podaci o sigurnosti dobiveni iz pretkliničkih studija. S izuzetkom učinaka povezanih s porastom farmakološkog djelovanja (krvarenja), prilikom analize pretkliničkih podataka dobivenih u studijama farmakološke sigurnosti, nije nađen specifičan rizik za ljude.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa pokretnim strojevima. Kada koristite Xarelto ®, zabilježeni su slučajevi nesvjestice i vrtoglavice (vidjeti „Nuspojave“). Pacijenti koji imaju ove nuspojave ne smiju upravljati vozilima i raditi s pokretnim strojevima.

Obrazac za puštanje

Filmsko obložene tablete, 10 mg. 5 ili 10 kartica. u blisteru Al / PP ili Al / PVC-PVDC. 1 bl. s 5 tab., 1, 3 ili 10 bl. s 10 tab. u kartonskoj kutiji.

Proizvođač

Vlasnik potvrde o registraciji. Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Njemačka / Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Njemačka /

Izrada gotovog oblika doziranja. Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Njemačka /

Primarno pakiranje. Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Njemačka.

Sekundarno / potrošačko pakiranje. Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Njemačka

ili Stegemann Lohnverpackung & Logistischer Service, npr., Up'n Nien Esch 14, Greven, 48268, Njemačka / Stegemann Lohnverpackung & Logistischer Service, npr., Up'n Nien Esch 14, 48268 Greven, Njemačka.

Izdavanje kontrole kvalitete. Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Njemačka.

Za dodatne informacije i sa zahtjevima, molimo kontaktirajte: 107113, Moskva, ul. 3. Rybinskaya, 18, bld..

Tel.: (495) 231-12-00.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Uvjeti skladištenja lijeka Xarelto

Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja lijeka Ksarelto

Ne koristiti nakon isteka roka trajanja ispisanog na pakiranju.