Clexan injekcije za trombozu različite etiologije i prirode

Trenutno su bolesti vena, varikozne vene, tromboza uobičajene bolesti s kojima se gotovo svi suočavaju. Ako se tijekom vremena ne osigura odgovarajuće liječenje, onda kao posljedica mogu nastupiti ozbiljne posljedice, uključujući smrt..

Moderne farmaceutske tvrtke pružaju ogroman izbor lijekova za liječenje ovih bolesti. Svaki od njih ne može ublažiti samo bol, već i upalni proces..

Ova sredstva uključuju lijek Clexane. Ima ne samo protuupalna svojstva, već i tonik učinak, pa se često propisuje tijekom profilaksa prije i nakon operacija..

opće informacije

Clexane je lijek koji spada u skupinu antikoagulanata s izravnim djelovanjem. Lijek se koristi za liječenje i sprečavanje varikoznih vena, tromboze, embolije. Djelatna tvar pripravka je natrijev enoksaparin.

Ova se komponenta također naziva heparin, koji je u stanju male molekulske mase, dobiven hidrolizom heparina s alkalijom (kao eter u benzilnom obliku).

Glavna sirovina natrijevog enoksaparina je heparin koji se dobiva iz crijevne sluznice tankih svinja.

Clexane sadrži djelatnu tvar - natrij enexoparin i bistru tekućinu sa žutim nijansama za injekcije.

Proizvodi se u obliku šprica, koji se pod kožu napune bistrom tekućinom za ubrizgavanje. Špricevi su dostupni u različitim količinama - 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml i 1 ml, od kojih svaka sadrži 20 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg i 1 gram glavne komponente - enexoparin i voda za injekcije kao otapalo. 1 blister sadrži 2 štrcaljke.

Farmakološka svojstva i farmakodinamika

Clexane ima antitrombotička svojstva. Koristi se kao injekcija pod kožu tijekom liječenja akutnog koronarnog sindroma, tromboze dubokih vena, a također i kao preventivni tretman za razne venske patologije..

Drugo međunarodno neprvaško ime za ovaj lijek je enoxaparin. Lijek je heparin u obliku niske molekularne težine, čija je molekulska masa približno 4500 daltona.

Tijekom upotrebe sredstva za profilaktičko liječenje, postoji lagana promjena aktiviranog djelomičnog vremena tromboplastina. Također gotovo nema utjecaja na stanje trombocita i vezanje na fibrogen. Također, tijekom liječenja različitih bolesti ovim lijekom, APTT se povećava gotovo 1,5-2 puta.

Nakon produljenih potkožnih injekcija sustavne prirode u količini od 1,5 mg na 1 kilogram tjelesne težine, maksimalna razina natrijevog enoksaparina u tijelu dostiže se nakon dva dana. Bioraspoloživost tijekom supkutane primjene je 100%.

Metabolizam enoksaparina u jetri postiže se desulfacijom i depolimerizacijom. Metaboliti koji nastaju u ovom procesu su slabe aktivnosti.

Poluvrijeme lijeka traje od 4 sata do 5 sati tijekom jedne doze. Ako se lijek uzima više puta - 7 sati. Oko 40% lijeka izlučuje se putem bubrega. Izlučivanje aktivne tvari enexoparin u starijih osoba je sporije, zbog pogoršanja bubrežne funkcije.

Indikacije za uporabu

Glavna svrha lijeka Clexan je upotreba tijekom preventivnog liječenja venske tromboze, embolije, tromboembolije.

Također, Clexan injekcije su propisane za sljedeće indikacije:

  • preporučuje se bolesnicima koji se pridržavaju mirovanja u krevetu koji su podvrgnuti terapijskim bolestima u akutnom obliku - zarazne bolesti u teškom obliku, prisutnost respiratornog i srčanog zatajenja, zatajenje srca u kroničnom obliku, reumatske bolesti u akutnom obliku s prisutnošću čimbenika rizika za trombozu;
  • tijekom kirurških intervencija;
  • propisana za hemodijalizu, ali pod uvjetom da postupak traje ne više od 4 sata;
  • za vrijeme varikoznih vena dubokih vena koje mogu ili ne moraju biti popraćene plućnom embolijom;
  • propisana za nestabilan ritam angine pektoris i infarkta miokarda. A također i tijekom akutnog infarkta miokarda kod pacijenata koji primaju medicinske postupke liječenja s koronarnom intervencijom.

Ograničenja za imenovanje

Prema uputama, lijek se ne preporučuje za sljedeće indikacije:

  • u prisutnosti povećane osjetljivosti tijela na glavnu komponentu - natrijev enoksaparin, kao i na heparin i njegove derivate;
  • ne smije se uzimati ispod 18 godina;
  • sve vrste bolesti i stanja koja su popraćena povećanim rizikom od jakog krvarenja - uključujući hemoragični moždani udar, aneurizmu aorte ili moždane žile glave, kao i u prisutnosti trombocitopenije izazvane enoksaparinom i heparinom u teškom obliku, nekontroliranog krvarenja.

Također je vrijedno obratiti pažnju na činjenicu da se lijek mora primjenjivati ​​s krajnjim oprezom u sljedećim uvjetima:

  • u prisutnosti bubrežne ili jetrene insuficijencije;
  • ako postoji čir na želucu ili dvanaestopalačnom crevu, kao i bilo koje druge erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta
  • s dijabetes melitusom u teškom obliku;
  • s retinopatijom hemoragičnog ili dijabetičkog tipa;
  • teški vaskulitis;
  • problemi s hemostazom;
  • bakterijski endokarditis;
  • s nekontroliranom hipertenzijom arterijskog tipa teškog tipa;
  • kod izvođenja epiduralne ili spinalne anestezije;
  • ako postoje teške ozljede povezane s središnjim živčanim sustavom;
  • ako postoji intrauterina kontracepcija;
  • u prisutnosti opsežnih rana s jakim krvarenjem;
  • kada se uzima istovremeno s lijekovima koji utječu na homeostatski sustav.

Tijekom trudnoće i dojenja

Lijek Clexane tijekom trudnoće propisan je u rijetkim slučajevima. Obično se propisuje kada je očekivani terapeutski učinak za majku veći od potencijalne riže za dijete..

Uz sve to, ne postoje podaci o tome je li natrijev enoksaparin tijekom trudnoće prešao placentarnu barijeru..

Ako je liječenje lijekom potrebno tijekom dojenja, tada za vrijeme liječenja hranjenje treba prekinuti.

Pravila i doziranja primjene

Otopina se ubrizgava metodom ubrizgavanja, dok pacijent treba biti u ležećem položaju. Lijek se ubrizgava u prednju ili posterolateralnu regiju trbušne stijenke u struku.

Igla bi trebala biti potpuno vertikalno umetnuta u sloj kože koji je naboran u nabor. Nakon umetanja, nabor se ne izravnava. Treba imati na umu da nakon injekcije mjesto ne treba trljati.

S venskom trombozom, varikoznim venama i tromboembolijom

Ako bolest ima prosječan oblik razvoja s blagim rizikom, Clexane se koristi u dozi od 20 mg (0,2 g) za supkutanu primjenu jednom dnevno.

Injekcija lijeka vrši se 2 sata prije operacije i nastavlja se sve dok postoji mogućnost tromboembolijskih komplikacija. Injekcije traju oko tjedan dana.

Ako je bolest teška, tada se lijek koristi u dozi od 40 mg (0,4 g) za supkutanu primjenu jednom dnevno. Prva injekcija provodi se 12 sati prije operacije, a nastavlja se u narednom razdoblju, dok postoji mogućnost tromboembolijskih komplikacija. Injekcije se rade oko 10 dana.

Kako sami ubrizgati Clexane - vizualni video:

Liječenje duboke venske tromboze

Tijekom duboke venske tromboze lijek je propisan u dozi od 1 grama za potkožno ubrizgavanje. Injekcije se primjenjuju svaka do 2 puta dnevno nakon 12 sati.

Istodobno s Clexanom propisano je liječenje oralnim antikoagulansima. Tijek injekcije je 10 dana.

Nuspojave

Upute govore o nuspojavama koje se mogu pojaviti tijekom upotrebe lijeka:

  • krvarenje;
  • pojava trombocitopenije;
  • osip na koži;
  • pojava alergija, koje mogu biti sistemske.

Osim toga, nakon primjene lijeka mogu se pojaviti lokalne reakcije - bolna senzacija na mjestu ubrizgavanja, pojava hematoma, u rijetkim slučajevima nekroza.

Također, mnogi pregledi stručnjaka primjećuju da s produljenim liječenjem ovim lijekom može postojati rizik od razvoja osteoporoze.

Mišljenje stručnjaka iz različitih područja

Iz recenzija liječnika o lijeku Clexane.

Po mom mišljenju, lijek Clexane je dobar lijek za liječenje tromboze, embolije i tromboembolije..

Kroz svoju praksu upotrebe ovog lijeka mogu s pouzdanjem reći da ovaj lijek ima pozitivan učinak i dovodi do brzog oporavka. Ali ipak, treba ga koristiti samo prema indikacijama i tek nakon imenovanja liječnika..

Vaskularni kirurg

Lijek Clexane dobro se pokazuje kako u liječenju zatajenja srca, infarkta miokarda, tako i različitih bolesti vena - varikoznih vena, tromboze, embolije, tromboembolije. Ovaj lijek je prošao klinička ispitivanja i dokazao je svoju učinkovitost. No, ne zaboravite na nuspojave i kontraindikacije, nije preporučljivo koristiti ovaj lijek za hemoragične bolesti i druga stanja navedena u uputama.

kardiolog

Glas naroda

Lijek Clexane propisao mi je liječnik za liječenje venske tromboze. Učinio sam to u skladu s uputama prije operacije, a zatim u narednom periodu. Cijeli tijek liječenja koji sam uzeo bio je tjedan dana.

Nakon tretmana primijetio sam olakšanje, bolovi su nestali, upala i jačina su nestali. Međutim, još uvijek postoje mnoge kontraindikacije i nuspojave ovog lijeka, a tako su učinkovite!

Lyudmila, 48 godina

Lijek Clexane mi je propisan za liječenje varikoznih vena i tromboze. Imam bolest visokog rizika.

To su mi radili u dozi od 40 mg, prvo prije operacije, a zatim u narednom periodu. Ukupno sam primila 10 injekcija. Naravno, stanje se poboljšalo, ali ne puno. Možda imam težak poraz i uznapredovalu bolest. I ima previše kontraindikacija.

Mihail, 52 godine

Cijena izdavanja

Trošak lijeka Clexane ovisi o obliku ispuštanja i volumenu štrcaljke:

  • 0,2 grama 10 komada - od 1750 rubalja;
  • 0,4 grama 10 komada - od 2900 rubalja;
  • 0,6 grama 2 komada - od 880 rubalja;
  • 0,8 grama 10 komada - od 5000 rubalja.

Clexane ® (Clexane ®)

Djelatna tvar

Farmakološka skupina

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

Sastav

ubrizgavanje1 štrcaljka
2000 anti-Xa IU / 0,2 ml (ekvivalent 20 mg / 0,2 ml)
aktivna tvar:
enoksaparin natrij20 mg *
otapalo: voda za injekcije - do 0,2 ml
4000 anti-Xa IU / 0,2 ml (ekvivalent 40 mg / 0,4 ml)
aktivna tvar:
enoksaparin natrij40 mg *
otapalo: voda za injekcije - do 0,4 ml
6000 anti-Xa IU / 0,6 ml (ekvivalent 60 mg / 0,6 ml)
aktivna tvar:
enoksaparin natrij60 mg *
otapalo: voda za injekcije - do 0,6 ml
8000 anti-Xa IU / 0,8 ml (ekvivalentno 80 mg / 0,8 ml)
aktivna tvar:
enoksaparin natrij80 mg *
otapalo: voda za injekcije - do 0,8 ml
10000 anti-Xa IU / 1 ml (ekvivalent 100 mg / 1 ml)
aktivna tvar:
enoksaparin natrij100 mg *
otapalo: voda za injekcije - do 1 ml
* Masa se izračunava na osnovu sadržaja korištenog natrijevog enoksaparina (teorijska aktivnost 100 anti-Ha IU / mg)

Opis oblika doziranja

Prozirna otopina od bezbojne do blijedo žute.

svojstvo

Enoxaparin natrij je heparin niske molekularne težine sa prosječnom molekularnom masom od oko 4500 Da: manji od 2000 Da - 68%, više od 8000 Da - natrijev enoksaparin natrij ima visoku anti-Xa aktivnost (oko 100 IU / ml) i nisko anti-II- ili antitrombin aktivnost (približno 28 IU / ml).

Ovo antikoagulantno djelovanje djeluje kroz antitrombin III (AT-III) da bi osiguralo antikoagulansku aktivnost kod ljudi. Pored aktivnosti protiv Xa / IIa, dodatna antikoagulacijska i protuupalna svojstva natrijevog enoksaparina otkrivena su i kod zdravih ljudi i pacijenata, kao i na životinjama..

To uključuje inhibiciju ovisnu o AT-III drugim faktorima koagulacije poput faktora VIIa, aktiviranje oslobađanja inhibitora puta tkivnog faktora i smanjenje otpuštanja von Willebrandovog faktora iz vaskularnog endotela u krvotok. Ovi čimbenici pružaju antikoagulacijski učinak natrijevog enoksaparina općenito. Kada se koristi u profilaktičke doze, lagano mijenja APTT, praktički nema utjecaja na agregaciju trombocita i stupanj vezanja fibrinogena na receptore trombocita.

farmakokinetika

Bioraspoloživost i apsorpcija. Apsolutna bioraspoloživost natrijevog enoksaparina nakon supkutane primjene, procijenjena na osnovi anti-Xa aktivnosti, blizu je 100%.

Prosječna maksimalna anti-Xa aktivnost u krvnoj plazmi uočena je 3-5 sati nakon primjene SC-a i dostiže približno 0,2; 0,4; 1 i 1.3 anti-Xa IU / ml nakon jedne potkožne injekcije lijeka u dozi od 20 mg, 40 mg, 1 mg / kg i 1,5 mg / kg.

IV bolusno davanje lijeka u dozi od 30 mg, praćeno trenutnim SC davanjem lijeka u dozi od 1 mg / kg svakih 12 sati, daje početnu maksimalnu anti-Xa aktivnost od 1,16 IU / ml (n = 16), prosječna izloženost lijeka u krvi je oko 88% ravnotežnog stanja, što se postiže 2. dana terapije.

Farmakokinetika natrijevog enoksaparina u navedenim režimima doziranja je linearna. Varijabilnost unutar i između grupa bolesnika je mala. Nakon opetovane s / c primjene 40 mg natrijevog enoksaparina jednom dnevno i s / c primjene enoksaparin natrija u dozi od 1,5 mg / kg jednom dnevno kod zdravih dobrovoljaca Css dostiže se 2. dan, a AUC je u prosjeku 15% viši nego nakon jedne primjene.

Nakon opetovanih s / c injekcija natrijevog enoksaparina u dnevnoj dozi od 1 mg / kg 2 puta dnevno Css postiže se nakon 3-4 dana, a AUC je u prosjeku 65% viši nego nakon jedne primjene, a prosjek Cmaksimum su 1,2 i 0,52 IU / ml.

Anti-IIa aktivnost u krvnoj plazmi je oko 10 puta niža od anti-Xa aktivnosti. Prosječna maksimalna anti-IIa aktivnost opaža se otprilike 3-4 sata nakon s / c primjene i dostiže 0,13 i 0,19 IU / ml nakon opetovane primjene 1 mg / kg s dvostrukom dozom i 1,5 mg / kg s jednom dozom. uvod.

Distribucija. Vd anti-Xa aktivnost natrijevog enoksaparina je otprilike 4,3 L i približava se BCC.

Izlučivanje. Enoxaparin natrij je lijek niskog klirensa. Nakon intravenske primjene tijekom 6 sati u dozi od 1,5 mg / kg, prosječna vrijednost anti-Xa klirensa u krvnoj plazmi iznosi 0,74 l / h.

Izlučivanje lijeka je monofazno s T1/2 oko 5 sati (nakon jedne potkožne injekcije) i oko 7 sati (nakon opetovane primjene lijeka).

Natrijev enoksaparin uglavnom se metabolizira u jetri desulfacijom i / ili depolimerizacijom stvaranjem tvari male molekulske mase s vrlo niskom biološkom aktivnošću. Izlučivanje aktivnih fragmenata lijeka putem bubrega je približno 10% primijenjene doze, a ukupno izlučivanje aktivnih i neaktivnih fragmenata je oko 40% primijenjene doze..

Posebne skupine bolesnika

Stariji pacijenti (stariji od 75 godina). Farmakokinetički profil natrijevog enoksaparina ne razlikuje se u starijih bolesnika i mlađih bolesnika s normalnom funkcijom bubrega. Međutim, kao rezultat smanjenja bubrežne funkcije s godinama, može doći do usporavanja izlučivanja natrijevog enoksaparina u starijih bolesnika..

Disfunkcija jetre. U studiji koja je uključivala bolesnike s kasnim stadijima ciroze jetre koji su primali enoksaparin natrij u dozi od 4000 IU (40 mg) jednom dnevno, smanjenje maksimalne anti-Xa aktivnosti povezano je s povećanjem ozbiljnosti disfunkcije jetre (procijenjeno prema Child- Pijem). Ovo smanjenje uglavnom je posljedica smanjenja razine AT-III, sekundarnog smanjenju sinteze AT-III, u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre..

Poremećena bubrežna funkcija. Primijećeno je smanjenje klirensa natrijevog enoksaparina u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Nakon opetovanog subkutanog davanja 40 mg natrijevog enoksaparina 1 puta dnevno, dolazi do povećanja aktivnosti anti-Xa, zastupljenog AUC-om u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, blagim (Cl kreatinin ≥50 i Cl kreatinin Cl ≥30 i AUC Cl kreatinina u prosjeku ravnoteže po 65% veći uz opetovano supkutano davanje 40 mg lijeka jednom dnevno.

Hemodijaliza. Farmakokinetika natrijevog enoksaparina usporediva je s onima u kontrolnoj populaciji nakon jednokratnih intravenskih doza od 25 IU 50 IU ili 100 IU / kg (0,25, 0,5 ili 1 mg / kg), međutim, AUC je bio 2 puta veći nego u kontrolnoj skupini populacije.

Tjelesna masa. Nakon opetovanih s / c injekcija u dozi od 1,5 mg / kg 1 puta dnevno, prosječni AUC anti-Xa aktivnosti u ravnoteži je nešto viši kod bolesnika s prekomjernom težinom (BMI 30-48 kg / m2) u usporedbi s pacijentima s normalnom prosječnom tjelesnom težinom, dok se maksimalna anti-Xa aktivnost krvne plazme ne povećava. Kod bolesnika s prekomjernom težinom, supkutano davanje lijeka, klirens je nešto manji. Ako ne prilagodite dozu uzimajući u obzir tjelesnu težinu pacijenta, nakon pojedinačne s / c injekcije 40 mg enoksaparin natrij anti-Xa aktivnost bit će 52% veća kod žena s težinom manjom od 45 kg i 27% većom od muškaraca sa težinom manje od 57 kg u odnosu na bolesnike s normalnom prosječnom tjelesnom težinom.

Indikacije lijeka Clexan ®

prevencija venske tromboze i embolije tijekom kirurških intervencija, posebno u ortopedskim i općim kirurškim operacijama, uključujući onkološke;

prevencija venske tromboze i embolije u bolesnika s mirovanjem zbog akutnih terapijskih bolesti, uključujući akutno zatajenje srca i dekompenzaciju kroničnog zatajenja srca (klasa III ili IV NYHA), zatajenje disanja, kao i kod teških infekcija i reumatskih bolesti s povećanim rizikom od venskih stvaranje tromba (vidjeti "Posebne upute");

liječenje duboke venske tromboze sa ili bez plućne embolije, osim u slučajevima plućne embolije koji zahtijevaju trombolitičku terapiju ili operativni zahvat;

sprječavanje stvaranja tromba u sustavu ekstrakorporalne cirkulacije tijekom hemodijalize;

akutni koronarni sindrom:

- liječenje nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez povišenja ST segmenta u kombinaciji s oralnom primjenom acetilsalicilne kiseline;

- liječenje akutnog miokardijalnog infarkta elevacije ST kod pacijenata koji su podvrgnuti liječenju ili naknadnoj perkutanoj koronarnoj intervenciji (PCI).

kontraindikacije

preosjetljivost na natrijev enoksaparin, heparin ili njegove derivate, uključujući ostale heparine male molekulske težine;

aktivno klinički značajno krvarenje, kao i stanja i bolesti kod kojih postoji visoki rizik od krvarenja, uključujući nedavni hemoragični moždani udar, akutni čir na probavnom sustavu, prisutnost maligne neoplazme visokog rizika od krvarenja, nedavne operacije na mozgu i leđnoj moždini, oftalmička operacija, poznata ili sumnja na prisutnost varikoze jednjaka, arteriovenske malformacije, vaskularne aneurizme, vaskularne anomalije leđne moždine i mozga;

spinalna ili epiduralna anestezija ili loko-regionalna anestezija kada se enoksaparin natrij koristio za liječenje u prethodna 24 sata;

imuno posredovana trombocitopenija uzrokovana heparinom (u povijesti) u posljednjih 100 dana ili prisutnost protutijela u krvi koje cirkuliraju u krvi;

djeca mlađa od 18 godina, jer djelotvornost i sigurnost kod ove kategorije bolesnika nisu utvrđene (vidjeti „Posebne upute“).

S oprezom: stanja u kojima postoji potencijalni rizik od krvarenja: poremećaji hemostaze (uključujući hemofiliju, trombocitopeniju, hipokoagulaciju, von Willebrandovu bolest), teški vaskulitis; anamneza kod čira na želucu ili dvanaesniku ili drugih eroznih i ulceroznih lezija gastrointestinalnog trakta; nedavni ishemijski moždani udar; nekontrolirana jaka arterijska hipertenzija; dijabetička ili hemoragična retinopatija; teški dijabetes melitus; nedavna ili sumnja na neurološku ili oftalmičku operaciju; spinalna ili epiduralna anestezija (potencijalni rizik od razvoja hematoma), spinalna slavina (nedavno prenesena); nedavno rođenje; bakterijski endokarditis (akutni ili subakutni); perikarditis ili perikardni izliv; oštećenje bubrega i / ili jetre; intrauterina kontracepcija (IUD); teška trauma (posebno središnjeg živčanog sustava), otvorene rane na velikim površinama; istodobna primjena lijekova koji utječu na sustav hemostaze; heparin-inducirana trombocitopenija (HIT) bez analiziranih protutijela u povijesti (> 100 dana).

Tvrtka nema podatke o kliničkoj primjeni Clexan ®-a za sljedeće bolesti: aktivna tuberkuloza, terapija zračenjem (nedavno prenesena).

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Trudnoća. Nema dokaza da natrijev enoksaparin prelazi placentarnu barijeru tijekom trudnoće. Budući da ne postoje odgovarajuće i dobro kontrolirane studije na trudnicama, a studije na životinjama ne predviđaju uvijek odgovor na uvođenje natrijevog enoksaparina tijekom trudnoće kod ljudi, treba ga primjenjivati ​​tijekom trudnoće samo u iznimnim slučajevima kada postoji hitna potreba za njegovom primjenom. Liječnik.

Preporučuje se bolesnike nadzirati zbog znakova krvarenja ili prekomjerne hipokoagulacije, a bolesnike treba upozoriti na rizik od krvarenja. Nema dokaza o povećanom riziku od krvarenja, trombocitopenije ili osteoporoze u trudnica, osim u slučajevima zabilježenim u bolesnika s umjetnim srčanim zalistakom (vidjeti „Posebne upute“).

Kada planirate epiduralnu anesteziju, preporučuje se otkazati natrijev enoksaparin prije nego što ga izvodite (vidjeti „Posebne upute“).

Razdoblje dojenja. Nije poznato izlučuje li se nepromijenjeni natrijev enoksaparin u majčinom mlijeku. Apsorpcija natrijevog enoksaparina u gastrointestinalnom traktu kod novorođenčeta nije vjerojatna. Lijek Clexan ® može se koristiti tijekom dojenja.

Nuspojave

Ispitivanje nuspojava natrijevog enoksaparina provedeno je u više od 15 000 pacijenata koji su sudjelovali u kliničkim ispitivanjima, od kojih 1,776 bolesnika - u prevenciji venske tromboze i embolije tijekom općih kirurških i ortopedskih operacija; u 1169 bolesnika - u prevenciji venske tromboze i embolije u bolesnika na mirovanju, zbog akutnih terapijskih bolesti; 559 bolesnika s DVT sa ili bez PE; u 1578 bolesnika - u liječenju nestabilne angine i infarkta miokarda bez Q vala; u 10176 bolesnika - u liječenju infarkta miokarda sa povišenjem ST segmenta.

Način primjene enoksaparin natrija razlikovao se ovisno o indikaciji. Za sprječavanje venske tromboze i embolije tijekom općih kirurških i ortopedskih operacija ili kod pacijenata na postelji, primjenjuje se 40 mg sc jednom dnevno. Tijekom liječenja DVT-a sa ili bez PE, pacijenti su primali enoksaparin natrij u količini od 1 mg / kg s.c. svakih 12 sati ili 1,5 mg / kg s.c. jednom dnevno. U liječenju nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez Q vala, doza natrijevog enoksaparina bila je 1 mg / kg s.c. svakih 12 sati, a u slučaju infarkta miokarda s povišenjem ST, provedena je i.v. bolus od 30 mg, nakon čega slijedi 1 mg / kg p. / k svakih 12 sati.

Učestalost nuspojava određena je u skladu s WHO klasifikacijom: vrlo često (≥1 / 10); često (≥1 / 100 - DVT sa ili bez PE.

Često krvarenje * u prevenciji venske tromboze u bolesnika s mirovanjem u krevetu i u liječenju nestabilne angine, infarkta miokarda bez Q valova i infarkta miokarda sa povišenim segmentom ST.

Nerijetko - Retroperitonealno krvarenje i intrakranijalno krvarenje u bolesnika liječenih DVT-om sa ili bez PE, kao i u bolesnika s miokardnim infarktom elevacije ST-elevacije.

Rijetko, retroperitonealno krvarenje u prevenciji venske tromboze kod kirurških bolesnika i u liječenju nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez Q vala.

Trombocitopenija i trombocitoza

Vrlo često - trombocitoza (broj trombocita u perifernoj krvi -> 400 × 10 9 / L) u prevenciji venske tromboze kod kirurških bolesnika i liječenje DVT-a s PE ili bez njega.

Često trombocitoza u bolesnika s akutnim infarktom miokarda sa povišenim ST-om.

Trombocitopenija u prevenciji venske tromboze kod kirurških bolesnika i liječenju DVT sa ili bez PE, kao i u akutnom miokardnom infarktu elevacije ST.

Neuobičajeno - trombocitopenija u prevenciji venske tromboze kod pacijenata na krevetu i u liječenju nestabilne angine i infarkta miokarda bez Q vala.

Vrlo rijetka - autoimuna trombocitopenija u liječenju bolesnika s akutnim infarktom miokarda s elevacijom ST segmenta.

Ostale klinički značajne nuspojave, bez obzira na indikacije

Dolje prikazane nuspojave grupirane su u sistemske razrede organa, dane s naznakom učestalosti njihove pojave, definirane gore i redoslijedom smanjenja težine..

Sa strane krvi i limfnog sustava: često - krvarenje, trombocitopenija, trombocitoza; rijetko - slučajevi razvoja autoimune trombocitopenije s trombozom; u nekim je slučajevima tromboza bila komplicirana razvojem infarkta organa ili ishemije ekstremiteta (vidjeti „Posebne upute“, „Kontrola broja trombocita u perifernoj krvi“.

Od imunološkog sustava: često - alergijske reakcije.

Iz jetre i žučnih puteva: vrlo često - povećanje aktivnosti jetrenih enzima, uglavnom povećanje aktivnosti transaminaza, više od 3 puta veće od ULN-a).

Iz kože i potkožnih tkiva: često - urtikarija, svrbež, eritem; rijetko - bulozni dermatitis.

Opći poremećaji i poremećaji na mjestu ubrizgavanja: često - hematom na mjestu ubrizgavanja, edem na mjestu uboda, krvarenje, reakcije preosjetljivosti, upala, stvaranje brtvi na mjestu ubrizgavanja; rijetko - iritacija na mjestu uboda, nekroza kože na mjestu ubrizgavanja.

Podaci nakon prodaje

Sljedeće neželjene reakcije zabilježene su tijekom upotrebe lijeka Clexan® nakon stavljanja na tržište. Bilo je spontanih izvještaja o tim nuspojavama..

Od imunološkog sustava: rijetko - anafilaktičke / anafilaktoidne reakcije, uključujući šok.

Iz živčanog sustava: često - glavobolja.

Sa strane žila: rijetko - kod primjene enoksaparin natrija na pozadini spinalne / epiduralne anestezije ili spinalne punkcije, razvili su se slučajevi spinalnog hematoma (ili neuraksijalnog hematoma). Te su reakcije dovele do razvoja neuroloških poremećaja različite težine, uključujući trajnu ili nepovratnu paralizu (vidjeti „Posebne upute“).

Na dijelu krvi ili limfnog sustava: često - hemoragična anemija; rijetko - eozinofilija.

Na dijelu kože i potkožnih tkiva: rijetko - alopecija; na mjestu ubrizgavanja može se razviti kožni vaskulitis, nekroza kože, čemu obično prethodi pojava purpura ili eritematskih papula (infiltriranih i bolnih - u tim slučajevima terapiju lijekom Clexan® treba prekinuti).

Moguće je stvaranje čvrstih upalnih čvorova-infiltrata na mjestu ubrizgavanja lijeka, koji nestaju nakon nekoliko dana i nisu osnova za prekid lijeka..

Iz jetre i žučnih puteva: rijetko - hepatocelularno oštećenje jetre; rijetko - kolestatsko oštećenje jetre.

Iz mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: rijetko - osteoporoza s produljenom terapijom (više od 3 mjeseca).

Laboratorijski i instrumentalni podaci: rijetko - hiperkalemija.

Interakcija

Lijek Clexan ® ne može se miješati s drugim lijekovima.!

Lijekovi koji utječu na hemostazu (salicilati sistemskog djelovanja, acetilsalicilna kiselina u dozama koji imaju protuupalni učinak, NSAID, uključujući ketorolak, trombolitike - alteplaza, reteplaza, streptokinaza, tenecteplaza, urokinaza - preporučuje se istodobno otkazivanje prije početka terapije s enoxaparin natrijevim enoom. natrij se treba primjenjivati ​​s oprezom i pažljivim kliničkim promatranjem i praćenjem odgovarajućih laboratorijskih parametara.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez

1. Ostali lijekovi koji utječu na hemostazu, poput:

- inhibitore agregacije trombocita, uključujući acetilsalicilnu kiselinu u dozama koje imaju antiagregacijski učinak (kardioprotekcija), antagoniste klopidogrela, tiklopidina i glikoproteina IIb / IIIa, koji su prikazani u akutnom koronarnom sindromu zbog povećanog rizika od krvarenja

- dekstran s molekulskom masom od 40 kDa;

2. Lijekovi koji povećavaju kalij

Uz istodobnu upotrebu s lijekovima koji povećavaju serumski kalij, potrebno je provesti kliničku i laboratorijsku kontrolu.

Način primjene i doziranje

SC, osim u posebnim slučajevima (vidjeti dolje Liječenje infarkta miokarda s porastom segmenta ST, lijekovi ili PCI te prevencija stvaranja tromba u ekstrakorporalnoj cirkulaciji tijekom hemodijalize).

Napunjena štrcaljka za jednokratnu upotrebu spremna za upotrebu.

Lijek se ne smije davati IM.

Prevencija venske tromboze i embolije tijekom operacije u bolesnika s umjerenim i visokim rizikom

Za bolesnike s umjerenim rizikom od tromboze i embolije (na primjer, abdominalna operacija), preporučena doza Clexan® je 20 mg jednom dnevno s / c. Prvu injekciju treba dati 2 sata prije operacije..

Bolesnici s visokim rizikom od tromboze i embolije (na primjer, tijekom ortopedskih operacija, kirurških operacija u onkologiji, bolesnici s dodatnim faktorima rizika koji nisu povezani s operacijom, kao što su urođena ili stečena trombofilija, zloćudna neoplazma, mirovanje u krevetu dulje od 3 dana, pretilost, venoza povijest tromboze, varikozne vene donjih ekstremiteta, trudnoća) lijek se preporučuje u dozi od 40 mg jednom dnevno s / c, uz uvođenje prve doze 12 sati prije operacije. Ako je potrebna ranija preoperativna profilaksa (na primjer, u bolesnika visokog rizika od tromboze i tromboembolije koji čekaju odloženu ortopedsku operaciju), zadnju injekciju treba dati 12 sati prije i 12 sati nakon operacije.

Trajanje liječenja lijekom Clexan ® u prosjeku je 7-10 dana. Ako je potrebno, terapija se može nastaviti sve dok rizik od tromboze i embolije ostane i pacijent pređe u ambulantni režim. U većim ortopedskim kirurgijama može biti preporučljivo nastaviti liječenje nakon inicijalne terapije davanjem Clexan® u dozi od 40 mg jednom dnevno tijekom 5 tjedana.

Bolesnicima s visokim rizikom razvoja venske tromboembolije koji su bili podvrgnuti operaciji, trbušnoj i zdjeličnoj operaciji zbog raka, možda će biti preporučljivo povećati trajanje primjene lijeka Clexan® u dozi od 40 mg jednom dnevno tijekom 4 tjedna..

Prevencija venske tromboze i embolije kod pacijenata na krevetu zbog akutnih terapijskih bolesti

Preporučena doza Clexan® je 40 mg jednom dnevno, s / c, tokom 6-14 dana. Terapiju treba nastaviti sve dok pacijent u potpunosti ne pređe na ambulantni režim (maksimalno 14 dana).

Liječenje DVT sa ili bez PE

Lijek se daje supkutano brzinom od 1,5 mg / kg 1 puta dnevno ili 1 mg / kg 2 puta dnevno. Režim doziranja liječnik treba odabrati na temelju procjene rizika od tromboembolije i rizika od krvarenja. U bolesnika bez tromboemboličkih komplikacija i s malim rizikom od razvoja VTE-a, lijek se preporučuje davati subkutano brzinom od 1,5 mg / kg 1 puta dnevno. U svih ostalih bolesnika, uključujući bolesnike s pretilošću, simptomatskom PE, rakom, rekurentnom VTE i proksimalnom trombozom (u iliakalnoj veni), lijek se preporučuje koristiti u dozi od 1 mg / kg 2 puta dnevno.

Trajanje liječenja je u prosjeku 10 dana. Neizravnu antikoagulansnu terapiju treba započeti odmah, dok liječenje Clexan ® treba nastaviti dok se ne postigne terapeutski antikoagulantni učinak (vrijednosti MHO-a trebaju biti 2-3).

Prevencija stvaranja tromba u sustavu ekstrakorporalne cirkulacije tijekom hemodijalize

Preporučena doza Clexan ® je u prosjeku 1 mg / kg. Ako je rizik od krvarenja visok, dozu treba smanjiti na 0,5 mg / kg za dvostruki vaskularni pristup ili na 0,75 mg / kg za jednostruki vaskularni pristup.

Kod hemodijalize, Clexan® treba ubrizgati u arterijsko mjesto šanta na početku hemodijalize. Jedna doza u pravilu je dovoljna za 4-satnu sesiju, međutim, ako se nađu fibrinski prstenovi s duljom hemodijalizom, može se primijeniti dodatni lijek brzinom 0,5-1 mg / kg. Nisu dostupni podaci o pacijentima koji koriste natrijev enoksaparin za profilaksu ili liječenje i tijekom hemodijalize.

Liječenje nestabilne angine i infarkta miokarda bez povišenja segmenta ST

Lijek Clexan® primjenjuje se brzinom od 1 mg / kg svakih 12 sati, s / c, uz istodobnu primjenu terapije protiv trombocita. Prosječno trajanje terapije je najmanje 2 dana i traje sve dok se kliničko stanje pacijenta ne stabilizira. Obično se lijek daje 2 do 8 dana..

Acetilsalicilna kiselina preporučuje se svim pacijentima bez kontraindikacija, u početnoj dozi od 150-300 mg oralno, nakon čega slijedi doza održavanja od 75-325 mg jednom dnevno.

Liječenje akutnog infarkta miokarda sa povišenjem ST, lijekovi ili PCI

Liječenje započinje jednim intravenskim bolusom enoksaparin natrija u dozi od 30 mg.

Odmah nakon njega natrijev enoksaparin se daje supkutano u dozi od 1 mg / kg. Nadalje, lijek se propisuje s / c u 1 mg / kg svakih 12 sati (maksimalno 100 mg enoksaparin natrija za svaku prvu prvu s / c injekciju, zatim - 1 mg / kg za preostale s / c doze, tj. S težinom tjelesne mase preko 100 kg, pojedinačna doza može prelaziti 100 mg). Što je prije moguće nakon otkrivanja akutnog infarkta miokarda s porastom segmenta ST, bolesnicima treba istodobno propisati acetilsalicilnu kiselinu, a ako nema kontraindikacija, acetilsalicilnu kiselinu (u dozama od 75-325 mg) treba nastaviti svakodnevno najmanje 30 dana.

Preporučeno trajanje liječenja lijekom Clexan ® je 8 dana ili - sve dok pacijent ne bude otpušten iz bolnice (ako je razdoblje hospitalizacije kraće od 8 dana).

U kombinaciji s trombolitičarima (specifičnim za fibrin i fibrin-nespecifični), natrijev enoksaparin treba primijeniti u roku od 15 minuta prije početka terapije trombolitikom i do 30 minuta nakon.

U bolesnika starijih od 75 godina ne koristi se početni bolus IV. Lijek se daje supkutano u dozi od 0,75 mg / kg svakih 12 sati (maksimalno 75 mg natrijevog enoksaparina za svaku prvu prvu supkutanu injekciju, zatim 0,75 mg / kg za preostale potkožne doze, tj. e. s tjelesnom težinom većom od 100 kg, pojedinačna doza može prelaziti 75 mg).

U bolesnika koji su podvrgnuti PCI, ako je posljednja potkožna injekcija natrijevog enoksaparina provedena manje od 8 sati prije napuhavanja balonskog katetera ubačenog u sužavanje koronarne arterije, nije potrebna dodatna primjena enoksaparin natrija. Ako je posljednja injekcija natrij-enoksaparina u SC-u izvedena više od 8 sati prije inflacije balon-katetera, dodatni IV bolus natrijevog enoksaparina u dozi od 0,3 mg / kg.

Značajke primjene lijekova

Napunjena brizgalica za jednokratnu upotrebu spremna je za upotrebu. Lijek se ne smije davati IM.

Injekcije bi se trebalo provesti s pacijentom u ležećem položaju. Kada koristite napunjene štrcaljke od 20 i 40 mg, kako bi se izbjegao gubitak lijeka, nije potrebno uklanjati mjehuriće zraka iz štrcaljke prije injekcije. Injekcije se trebaju davati naizmjenično u lijevu ili desnu anterolateralnu ili posterolateralnu površinu trbuha.

Igla treba biti umetnuta cijelom dužinom, okomito (ne sa strane), u kožni nabor, skupljati se i držati dok injekcija ne završi između palca i kažiprsta. Kožni nabor se oslobađa tek nakon završetka injekcije. Ne primjenjujte mjesto injekcije nakon primjene lijeka.

IV bolus

IV bolus natrijevog enoksaparina treba dati kroz venski kateter. Enoxaparin natrij se ne smije miješati ili davati s drugim lijekovima. Kako bi se izbjeglo prisustvo tragova drugih lijekova u infuzijskom sustavu i njihova interakcija s natrijevim enoksaparinom, venski kateter treba isprati dovoljnom količinom 0,9% otopine natrijevog klorida ili 5% otopine dekstroze prije i nakon intravenskog bolusnog davanja natrijevog enoksaparina. Enoksaparin natrij može se primijeniti sigurno s 0,9% otopinom natrijevog klorida i 5% otopinom dekstroze. Da bi se provela bolusna primjena 30 mg natrijevog enoksaparina u liječenju akutnog infarkta miokarda sa povišenjem ST segmenta, višak lijeka uklanja se iz staklenih šprica 60, 80 i 100 mg tako da u njima ostane samo 30 mg (0,3 ml). Doza od 30 mg može se primijeniti izravno IV.

Za intravenozno bolusno davanje natrijevog enoksaparina kroz venski kateter mogu se upotrijebiti napunjene štrcaljke za supkutanu primjenu lijeka 60, 80 i 100 mg. Preporučuje se upotreba šprica od 60 mg kao to smanjuje količinu droge uklonjene iz šprice. Ne koriste se šprice od 20 mg jer nemaju dovoljno pripreme za bolnu primjenu 30 mg natrijevog enoksaparina. Ne koriste se šprice od 40 mg jer na njima nema podjela i zato je nemoguće točno izmjeriti količinu od 30 mg. Da bi se poboljšala točnost dodatne intravenske bolusne injekcije malih količina u venski kateter tijekom PCI, preporučuje se razrjeđivanje lijeka u koncentraciji od 3 mg / ml. Preporučuje se razrjeđivanje otopine neposredno prije primjene..

Za dobivanje otopine natrijevog enoksaparina s koncentracijom od 3 mg / ml pomoću napunjene štrcaljke od 60 mg, preporučuje se upotreba spremnika s infuzijom od 50 ml (tj. S 0,9% -tnom otopinom natrijevog klorida ili 5% -tnom otopinom dekstroze). Iz spremnika s infuzijskom otopinom, pomoću uobičajene štrcaljke, izvadi se i ukloni 30 ml otopine. Enoxaparin natrij (sadržaj štrcaljke za subkutanu primjenu od 60 mg) ubrizgava se u 20 ml infuzione otopine preostale u spremniku. Sadržaj posude s razrijeđenom otopinom natrijevog enoksaparina nježno se pomiješa. Za primjenu pomoću šprice, ekstrahira se potrebni volumen razrijeđene otopine natrijevog enoksaparina, koja se izračunava formulom:

Volumen razrijeđene otopine = težina bolesnika (kg) × 0,1, ili pomoću tablice 1 u nastavku.

Količine koje se ubrizgavaju IV nakon razrjeđivanja do koncentracije od 3 mg / ml

Tjelesna masa pacijenta, kgPotrebna doza (0,3 mg / kg), mgVolumen otopine razrijeđene do koncentracije od 3 mg / ml, ml, potrebne za primjenu
4513.54.5
5015pet
5516.55.5
60186
6519.56.5
70217
7522.57.5
80248
8525,58.5
9027devet
9528.59.5
jedna stotinatridesetdeset
10531,510.5
11033jedanaest
11534,511.5
1203612
12537,512.5
1303913
13540.513.5
14042četrnaest
14543,514.5
1504515

Prebacivanje između enoksaparin natrija i oralnih antikoagulansa

Prebacivanje između antagonista enoksaparina natrija i vitamina K (AVK). Praćenje učinka VKA zahtijeva medicinski nadzor i laboratorijske pretrage (PT, predstavljeno kao INR). Budući da je potrebno vrijeme za razvoj maksimalnog učinka VKA, terapiju natrijevim enoksaparinom treba nastaviti u konstantnoj dozi onoliko koliko je potrebno da se vrijednosti INR (prema dvjema uzastopnim određivanjima) održavaju u željenom terapijskom rasponu, ovisno o indikaciji.

Za bolesnike koji primaju VKA, treba prekinuti VKA i primijeniti prvu dozu natrijevog enoksaparina nakon što se INR spusti ispod terapijskog raspona..

Prebacivanje između natrijevog enoksaparina i oralnih antikoagulansa s direktnim djelovanjem (POAC). Otkazivanje natrijevog enoksaparina i primjena POAC-a treba provesti 0-2 sata prije sljedeće planirane primjene natrijevog enoksaparina u skladu s uputama za uporabu oralnih antikoagulansa.

Za pacijente koji primaju POAC, primjena prve doze natrijevog enoksaparina i povlačenje izravnih oralnih antikoagulansa treba se provesti u vrijeme koje odgovara sljedećoj planiranoj primjeni POAC-a..

Koristite za spinalnu / epiduralnu anesteziju ili lumbalnu punkciju. Ako se antikoagulantna terapija koristi tijekom epiduralne ili spinalne anestezije / analgezije ili lumbalne punkcije, neurološki nadzor potreban je zbog rizika od razvoja neuraksijalnih hematoma (vidjeti „Posebne upute“).

Primjena natrijevog enoksaparina u profilaktičkim dozama. Umetanje ili uklanjanje katetera treba obaviti najmanje 12 sati nakon posljednje profilaktičke doze injekcije enoksaparina natrija.

Pri korištenju kontinuirane tehnike potrebno je promatrati najmanje 12-satni interval prije uklanjanja katetera.

U bolesnika s Cl-kreatininom ≥15 i Cl-kreatininom ≥15 i Cl-kreatininom ≥15 i Cl-kreatininom supkutano 2 puta dnevno1 mg / kg n / a jednom dnevno1,5 mg s / c jednom dnevno1 mg / kg n / a jednom dnevnoLiječenje akutnog infarkta miokarda sa povišenjem ST u bolesnika s intravenskom primjenom u dozi od 30 mg plus 1 mg / kg s.c. nakon čega slijedi potkožna primjena u dozi od 1 mg / kg 2 puta dnevno (maksimalno 100 mg za svaku od prve dvije potkožne injekcije)Jednom: primjena bolusa IV u dozi od 30 mg plus 1 mg / kg s / c, a zatim s / c primjena u dozi od 1 mg / kg jednom dnevno (maksimalno 100 mg za prvu s / c injekciju)Liječenje akutnog infarkta miokarda sa povišenjem ST u bolesnika starijih od 75 godina i starije0,75 mg / kg s.c. 2 puta dnevno bez početnog bolusa (maksimalno 75 mg za svaku od prve dvije s.c. injekcije)1 mg / kg s.c. jednom dnevno bez početnog bolusa (maksimalno 100 mg za prvu s.c. injekciju)

Kada se lijek koristi u profilaktičke svrhe, preporučuje se sljedeća korekcija režima doziranja (vidjeti tablicu 3).

Normalan režim doziranjaRežim doziranja za teško zatajenje bubrega
40 mg s / c 1 put dnevno20 mg s / c jednom dnevno
20 mg s / c jednom dnevno20 mg s / c jednom dnevno

Preporučena prilagodba doze ne odnosi se na hemodijalizu.

Blago oštećenje bubrega (Cl kreatinin ≥50 i Cl kreatinin ≥30 i ® (napunjena brizga sa zaštitnim sustavom igala)

1. Operite ruke i područje kože (mjesto ubrizgavanja) u koje će pacijent ubrizgati lijek sapunom i vodom. suho.

2. Zauzmite udoban sjedeći ili ležeći položaj i opustite se. Obavezno provjerite mjesto na kojem će se lijek ubrizgati. Optimalna upotreba naslonjača, naslonjača ili jastuka s oblogom za podršku.

3. Odaberite mjesto ubrizgavanja u desni ili lijevi abdomen. Ovo mjesto treba biti najmanje 5 cm od pupka prema stranama. Ne ubrizgavajte samo 5 cm od pupka ili oko postojećih ožiljaka ili modrica. Izmjenična mjesta ubrizgavanja u desni i lijevi dio trbuha, ovisno o mjestu na kojem je lijek prethodno ubrizgan (Sl. 1).

4. Obrišite mjesto ubrizgavanja namočenim alkoholom (Sl. 2).

5. Pažljivo uklonite poklopac s igle štrcaljke koja sadrži Clexan®. Odložite kapu na stranu. Šprica je napunjena i spremna za upotrebu. Ne pritišćite klip da biste izbacili mjehuriće zraka prije nego što je igla ubačena u mjesto ubrizgavanja. To može dovesti do gubitka lijeka. Nakon što uklonite poklopac, ne dopustite da igla dodiruje nikakve predmete. Ovo je neophodno za održavanje sterilnosti igle (Sl. 3).

6. Držite špricu u ruci kojom pacijent piše, dok drži olovku, a drugom rukom nježno stisnite mjesto za injekciju, protrljani alkoholom, kako bi se stvorio nabor kože između palca i kažiprsta. Držite kožni nabor cijelo vrijeme dok se lijek ubrizgava (Sl. 4).

7. Držite špricu s iglom okrenutim prema dolje (okomito pod kutom od 90 °). Umetnite iglu duž cijele svoje dužine u pregib kože (Sl. 5).

8. Pritisnite klip prstom. To će omogućiti ubrizgavanje lijeka u potkožno masno tkivo trbuha. Održavajte nabora kože dok pacijent ubrizgava lijek.

9. Izvadite iglu povlačenjem natrag bez odstupanja od osi. Sigurnosni mehanizam automatski će zatvoriti iglu. Sada možete prestati držati kožu. Sigurnosni sustav koji osigurava pokretanje zaštitnog mehanizma aktivira se tek nakon što se sav sadržaj brizgalice ubrizga pritiskom na klip duž cijele njegove dužine.

10. Kako biste spriječili pojavu modrica, nakon primjene lijeka ne trljajte mjesto ubrizgavanja..

11. Stavite upotrijebljene sigurnosne štrcaljke u spremnik za oštre pločice. Spremnik čvrsto zatvorite poklopcem i držite ga izvan dohvata djece (sl. 6).

Pri uporabi lijeka strogo se pridržavajte preporuka predstavljenih u ovom opisu, kao i upute liječnika ili ljekarnika. Ako imate bilo kakvih pitanja, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Video upute o samostalnoj uporabi pacijenata špriceva sa zaštitnim mehanizmom mogu se pogledati pomoću QR koda.

Predozirati

Simptomi: slučajno predoziranje Clexan®-om (s i / v, s / c ili vankorporativnom primjenom) može dovesti do hemoragičnih komplikacija. Ako se uzima oralno, čak i velike doze vjerojatno se neće apsorbirati..

Liječenje: Antikoagulacijski učinci mogu se uglavnom neutralizirati sporim intravenskim davanjem protamin sulfata, čija doza ovisi o dozi Clexane®-a. 1 mg protamin sulfata neutralizira antikoagulansku aktivnost od 1 mg Clexane® ako je enoksaparin natrij primijenjen najkasnije 8 sati prije primjene protamina. 0,5 mg protamina neutralizira antikoagulacijski učinak od 1 mg Clexane® (vidjeti informacije o primjeni protaminskih soli) ako se natrijev enoksaparin daje ne više od 8 sati prije primjene protamina. 0,5 mg protamina neutralizira antikoagulacijski učinak 1 mg lijeka ako je prošlo više od 8 sati od primjene potonjeg, ili ako je potrebno davati drugu dozu protamina. Ako je nakon primjene enoksaparin natrija prošlo 12 sati ili više, primjena protamina nije potrebna. Međutim, čak i uvođenjem velikih doza protamin sulfata, anti-Xa aktivnost Clexan® nije potpuno neutralizirana (maksimalno do 60%).

posebne upute

Heparini male molekularne mase nisu zamjenjivi jer razlikuju se u procesu proizvodnje, molekularnoj težini, specifičnoj anti-Xa aktivnosti, doznim jedinicama i režimu doziranja, što je povezano s razlikama u njihovoj farmakokinetičkoj i biološkoj aktivnosti (antitrombinska aktivnost i interakcija s trombocitima).

Stoga je potrebno strogo slijediti preporuke za uporabu za svaki lijek koji pripada klasi heparina niske molekularne težine..

Kao i kod upotrebe drugih antikoagulansa, i kod primjene lijeka Clexan® može se razviti krvarenje bilo koje lokalizacije (vidjeti „Nuspojave“). Kada se krvarenje razvije, potrebno je pronaći njegov izvor i provesti odgovarajuće liječenje..

Enoxaparin natrij, kao i drugi antikoagulansi, treba primjenjivati ​​s oprezom u uvjetima s povećanim rizikom od krvarenja, poput poremećaja hemostaze, povijesti peptičke čirne bolesti, nedavnog ishemijskog moždanog udara, teške arterijske hipertenzije, dijabetičke retinopatije, neurohirurške ili oftalmičke kirurgije, istodobne primjene koji utječu na hemostazu (vidjeti "Interakcija").

Krvarenje u starijih bolesnika. Kada se lijek Clexan ® koristi u profilaktičkim dozama kod starijih bolesnika, nije se povećao rizik od krvarenja. Kada se lijek koristi u terapijskim dozama u starijih bolesnika (osobito u dobi od 80 godina i starijih), postoji povećan rizik od krvarenja. Preporučuje se pažljivo praćenje stanja takvih bolesnika (vidjeti „Farmakokinetika“ i „Doziranje i primjena“, Stariji bolesnici).

Istodobna uporaba drugih lijekova koji utječu na hemostazu

Prije početka liječenja enoksaparinom treba otkazati uporabu lijekova koji utječu na hemostazu (salicilati sistemskog djelovanja, uključujući acetilsalicilnu kiselinu u dozama koji imaju protuupalni učinak, NSAID, uključujući ketorolak, druge trombolitike (alteplaza, reteplaza, streptokinaza, tenecteplaza, urokinaza) natrija, osim ako je njihova upotreba nužna. Ako se pokaže njihova istodobna primjena s natrijevim enoksaparinom, tada treba provesti blisko kliničko promatranje i praćenje odgovarajućih laboratorijskih parametara..

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, postoji povećan rizik od krvarenja kao rezultat povećane sistemske izloženosti natrijevom enoksaparinu. U bolesnika s teško oštećenom funkcijom bubrega (Cl kreatinin 15-30 ml / min) dolazi do značajnog povećanja izloženosti natrijevog enoksaparina, pa se preporučuje prilagodba doze za profilaktičku i terapijsku upotrebu lijeka. Iako prilagodba doze nije potrebna u bolesnika s blagim oštećenjem bubrega (Cl kreatinin 30-50 ml / min) i umjerenom težinom (Cl kreatinin 50-80 ml / min), preporučuje se pažljivo praćenje stanja takvih bolesnika, i biološki nadzor s mjerenjem anti-Xa aktivnosti (vidjeti „Farmakokinetika“ i „Doziranje i primjena“, bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega). Primjena natrijevog enoksaparina se ne preporučuje u bolesnika s kroničnom bolesti bubrega u završnom stadiju (Cl kreatinin 2) nije u potpunosti definirana, a ne postoji opće mišljenje o prilagodbi doze. Te bolesnike treba pomno pratiti zbog razvoja simptoma i znakova tromboze i embolije..

Kontroliranje broja trombocita u perifernoj krvi

Rizik od razvoja antitijela uzrokovanih heparinom izazvane trombocitopenije (HIT) postoji i uz upotrebu heparina niske molekularne težine, dok je taj rizik veći kod pacijenata koji su podvrgnuti operaciji na srcu i bolesnika s karcinomom. Ako se razvije trombocitopenija, obično se otkriva između 5 i 21 dana nakon početka terapije natrijevim enoksaparinom. S tim u vezi, preporučuje se redovito nadzirati broj trombocita u perifernoj krvi prije početka liječenja natrijevim enoksaparinom i tijekom njegove primjene. Broj trombocita u krvi treba odrediti uz prisustvo simptoma koji ukazuju na HIT (nova epizoda arterijskih i / ili venskih tromboembolijskih komplikacija, bolna kožna lezija na mjestu uboda, alergijska ili anafilaktička reakcija tijekom liječenja). Ako se pojave ovi simptomi, trebali biste obavijestiti svog liječnika..

U prisutnosti potvrđenog značajnog smanjenja broja trombocita (za 30-50% u usporedbi s početnom vrijednosti), potrebno je odmah otkazati natrijev enoksaparin i prebaciti pacijenta na drugu antikoagulansku terapiju bez uporabe heparina.

Spinalna / epiduralna anestezija. Opisani su slučajevi pojave neuraksijalnih hematoma uz primjenu lijeka Clexan® uz istodobnu spinalnu / epiduralnu anesteziju s razvojem dugogodišnje ili nepovratne paralize. Rizik od ovih događaja smanjen je ako se lijek koristi u dozi od 40 mg ili manje. Rizik se povećava primjenom većih doza natrijevog enoksaparin natrija, kao i primjenom katetera koji se zadržavaju nakon operacije ili istodobnom primjenom dodatnih lijekova koji utječu na hemostazu, poput NSAID-a (vidjeti Interakcija). Rizik se također povećava s traumatičnom ili ponovljenom lumbalnom punkcijom ili u bolesnika s poviješću prethodne operacije kralježnice ili deformitetom kralježnice.

Da bi se smanjio mogući rizik od krvarenja povezanih s primjenom enoksaparin natrija i epiduralne ili spinalne anestezije / analgezije, farmakokinetički profil lijeka mora se uzeti u obzir (vidjeti Farmakokinetika). Umetanje ili uklanjanje katetera najbolje je postići kada je antikoagulacijski učinak natrijevog enoksaparina nizak, ali nije poznato točno vrijeme postizanja dovoljnog smanjenja antikoagulantnog učinka kod različitih bolesnika. Dodatno treba uzeti u obzir da se u bolesnika s Cl kreatininom 15-30 ml / min izlučivanje natrijevog enoksaparina usporava.

Ako se, prema uputi liječnika, primjenjuje antikoagulantna terapija tijekom epiduralne / spinalne anestezije ili lumbalne punkcije, potrebno je neprestano nadziranje pacijenta radi otkrivanja bilo kakvih neuroloških simptoma, poput bolova u leđima, oštećenja senzornih i motoričkih funkcija (otečenost ili slabost donjih ekstremiteta), oštećenja rad crijeva i / ili mjehura. Pacijenta treba uputiti da odmah obavijesti liječnika ako se pojave gornji simptomi. Ako se sumnja na simptome karakteristične za hematom leđne moždine, potrebna je hitna dijagnoza i liječenje, uključujući, ako je potrebno, dekompresiju leđne moždine.

GIT. Primjena natrijevog enoksaparina u bolesnika s poviješću indikacija prisutnosti HIT-a u posljednjih 100 dana ili u prisutnosti protutijela u cirkulaciji je kontraindicirana (vidjeti „Kontraindikacije“). Cirkulirajuća antitijela mogu trajati nekoliko godina.

Enoxaparin natrij treba primjenjivati ​​s krajnjim oprezom u bolesnika s poviješću (više od 100 dana) HIT-a bez protutijela u cirkulaciji. Odluka o primjeni natrijevog enoksaparina u ovoj situaciji trebala bi se donijeti tek nakon procjene omjera koristi i rizika i u odsustvu alternativne terapije bez heparina (bez heparina)..

Perkutana koronarna angioplastika. Kako bi se smanjio rizik od krvarenja povezanih s invazivnom vaskularnom instrumentalnom manipulacijom u liječenju nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez Q vala i akutnog infarkta miokarda s povišenjem ST segmenta, ove postupke treba izvoditi u intervalima između primjene lijeka. Ovo je potrebno za postizanje hemostaze na mjestu umetanja katetera nakon PCI. Kad koristite uređaj za zatvaranje, uvodnik femoralne arterije može se odmah ukloniti. Prilikom ručne (ručne) kompresije, uvodnik femurske arterije treba ukloniti 6 sati nakon posljednje intravenske ili subkutane injekcije natrijevog enoksaparina. Ako se liječenje natrijevim enoksaparinom nastavi, tada se sljedeća doza mora primijeniti najkasnije 6-8 sati nakon uklanjanja uvodnika femoralne arterije. Potrebno je pratiti mjesto uvođenja uvodnika kako bi se pravovremeno prepoznali znakovi krvarenja i stvaranja hematoma.

Pacijenti s mehaničkim umjetnim srčanim zalistacima. Primjena natrijevog enoksaparina za prevenciju stvaranja tromba u bolesnika s mehaničkim umjetnim srčanim zalistakom nije dovoljno proučena. Postoje izolirana izvješća o razvoju tromboze srčanih zalistaka u bolesnika s mehaničkim umjetnim srčanim zalistakom tijekom terapije natrijevim enoksaparinom kako bi se spriječilo stvaranje tromba. Zbog nedostatka kliničkih podataka i prisutnosti dvosmislenih čimbenika, uključujući osnovnu bolest, teško je procijeniti takva izvješća..

Trudnice s mehaničkim umjetnim srčanim zalistakom. Primjena natrijevog enoksaparina za prevenciju stvaranja tromba u trudnica s mehaničkim umjetnim srčanim zalistakom nije dovoljno proučena. U kliničkoj studiji trudnica s mehaničkim umjetnim srčanim zalistakom, kada su koristile natrijev enoksaparin u dozi od 1 mg / kg 2 puta dnevno radi smanjenja rizika od tromboze i embolije, 2 od 8 žena razvilo je tromb što dovodi do začepljenja srčanih zalistaka i smrti majke i ploda. Postoje izvješća o stavljanju tromba na srčani ventil u trudnica s mehaničkim umjetnim srčanim zalistama liječenim enoksaparinom kako bi se spriječilo stvaranje tromba. Trudnice s mehaničkim umjetnim srčanim ventilima imaju visoki rizik od tromboze i embolije.

Nekroza kože / kožni vaskulitis. Izvješteno je o razvoju kožne nekroze i kožnog vaskulitisa uz upotrebu heparina niske molekularne težine. Ako se razvije nekroza kože / kožni vaskulitis, lijek treba prekinuti.

Akutni infektivni endokarditis. Primjena heparina se ne preporučuje u bolesnika s akutnim infektivnim endokarditisom zbog rizika od hemoragičnog moždanog udara. Ako se primjena lijeka smatra apsolutno potrebnom, odluku treba donijeti tek nakon pažljive individualne procjene ravnoteže koristi i rizika..

Laboratorijska ispitivanja. U dozama koje se koriste za sprječavanje tromboemboličkih komplikacija, Clexan® ne utječe značajno na vrijeme krvarenja i brzinu zgrušavanja krvi, kao ni na agregaciju trombocita ili na njihovo vezivanje na fibrinogen. S povećanjem doza, APTT i vrijeme zgrušavanja krvi može se produžiti. Povećanje APTT-a i aktivirano vrijeme zgrušavanja nisu u izravnoj linearnoj vezi s povećanjem antikoagulacijske aktivnosti lijeka, tako da ih nema potrebe nadzirati.

HIPERKALIJEMIJA. Heparini mogu suzbiti izlučivanje aldosterona nadbubrežnim žlijezdama, što dovodi do razvoja hiperkalemije, posebno u bolesnika sa šećernom bolešću, kroničnim zatajenjem bubrega, prethodnom metaboličkom acidozom, uzimanjem lijekova koji povećavaju razinu kalija (vidjeti Interakcije). Kalij u plazmi treba redovito pratiti, posebno u rizičnih bolesnika.

Prevencija venske tromboze i embolije kod pacijenata s akutnim terapijskim bolestima koji su na mirovanju. U slučaju razvoja akutne infekcije, akutnih reumatskih stanja, profilaktička primjena natrijevog enoksaparina opravdana je samo ako se gornji uvjeti kombiniraju s jednim od sljedećih čimbenika rizika za vensku trombozu: dob iznad 75 godina; maligne novotvorine; povijest tromboze i embolije; pretilosti; hormonska terapija; zastoj srca; kronično zatajenje dišnog sustava.

Disfunkcija jetre. Enoxaparin natrij treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre zbog povećanog rizika od krvarenja. Prilagođavanje doze temeljeno na praćenju anti-Xa aktivnosti u bolesnika s cirozom je nepouzdano i nije preporučljivo.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima. Nema učinka.

Obrazac za puštanje

Otopina za injekciju, 2000 anti-Xa IU / 0,2 ml; 4000 anti-Ha IU / 0,4 ml; 6000 anti-Ha IU / 0,6 ml; 8000 anti-HAME / 0,8 ml; 10000 anti-Ha IU / 1 ml.

1 vrsta ambalaže: 4000 anti-Ha IU / 0,4 ml. 0,2 svaki; 0,4; 0,6 ili 0,8 ml, odnosno 1 ml otopine lijeka u staklenoj štrcaljki (tip I), respektivno. 2 štrcaljke u blisteru. 1 ili 5 bl. smještena u kartonsku kutiju.

2 vrste ambalaže: 0,2 svaka; 0,4; 0.6; 0,8; 1 ml otopine lijeka u staklenoj štrcaljki (tip I) sa sustavom zaštite igala, respektivno. 2 štrcaljke u blisteru. 1 ili 5 bl. smještena u kartonsku kutiju.

U rasutom pakiranju za dvije vrste ambalaže

- 2 štrcaljke ili 2 štrcaljke sa sustavom zaštite igala u blisteru. 1 ili 5 bl. u neoznačenoj kartonskoj kutiji. 4–400 kartonskih pakiranja u kutiji za dostavu;

- 2 štrcaljke ili 2 štrcaljke sa sustavom zaštite igala u blisteru. 50-5000 blistera u kutiji za otpremu.

U slučaju pakiranja u CJSC Sanofi-Aventis Vostok, Rusija ili u Pharmstandard-Ufa VITA OJSC, Rusija

1 ili 5 bl. u paketu uvezenog kartona. Kontejner za otpremu - u skladu s GOST 17768-90.

Proizvođač

Sanofi Winthrop industrija, Francuska. 1051 Boulevard Industrial, 76580 Le-Trees, Francuska.

Pravna osoba na čije ime je izdano potvrdu o registraciji. Sanofi-Aventis France, Francuska.

Potrošačke zahtjeve treba poslati na adresu JSC "Sanofi Rusija": 125009, Moskva, st. Tverskaya, 22.

Tel.: (495) 721-14-00; faks: (495) 721-14-11.

U slučaju pakiranja lijeka u tvrtki Sanofi-Aventis Vostok, Rusija, zahtjeve za potrošače treba poslati na adresu: 302516, Rusija, Oryol Region, Orlovsky District, s / p Boljšekulikovskoe, st. Livenskaya, 1.

Tel./fax: (486) 2-44-00-55.

Ako se lijek pakira u Pharmstandard-UfaVITA, Rusija, zahtjeve za potrošače treba poslati na adresu: 125009, Moskva, st. Tverskaya, 22.

Tel.: (495) 721-14-00; faks: (495) 721-14-11.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Uvjeti skladištenja lijeka Clexan ®

Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja lijeka Clexan ®

Ne koristiti nakon isteka roka trajanja ispisanog na pakiranju.