Heparini niske molekularne težine

Ovdje su pripravci heparina niske molekularne težine i tvari sličnog mehanizma djelovanja koji blokiraju djelovanje Xa faktora zgrušavanja krvi.

Postoje kontraindikacije. Prije uzimanja, razgovarajte sa liječnikom.

Ostali članovi iste klase: Nefrakcionirani heparin

Ovdje su svi lijekovi koji smanjuju zgrušavanje krvi.

Možete postaviti pitanje ili ostaviti recenziju o lijeku (molim vas, ne zaboravite u tekstu poruke navesti ime lijeka) ovdje.

Pripravci koji sadrže Nadroparin (Nadroparin kalcij, ATC kôd (ATC) B01AB06)
Obrasci za često izdavanje (više od 100 prijedloga u moskovskim ljekarnama)
ImeObrazac za puštanjePakiranje, komZemlja proizvođačaCijena u Moskvi, rPonude u Moskvi
Fraxiparineotopina za injekciju, 2850 IU (anti-Xa) u 0,3 ml, u špricudesetFrancuska, Glaxo i Sanofi2049- (prosječno 3030↗) -4778209↘
Fraxiparineotopina za injekciju, 3800 IU (anti-Xa) u 0,4 ml, u špricudesetFrancuska, Glaxo i Sanofi2000 - (prosjek 2890↗) - 4239157↘
Fraxiparineotopina za injekcije, 5700 IU (anti-Xa) u 0,6 ml, u špricudesetFrancuska, Glaxo i Sanofi2900 - (prosječno 3057↘) - 8950319↘
Fraxiparineotopina za injekciju, 7600 IU (anti-Xa) u 0,8 ml, u špricudesetFrancuska, Glaxo i Sanofi2800 - (prosjek 4734↗) - 6354102↘
Rijetko pronađeni obrasci za puštanje (manje od 100 ponuda u moskovskim ljekarnama)
Fraxiparine Forte (Fraxiparine Forte)otopina za injekcije, 11 400 IU (anti-Xa) u 0,6 ml, u špricudesetFrancuska, Glaxo2857 - (prosjek 3330↗) - 65957↘
Pripravci koji sadrže Sulodeksid (Sulodeksid, ATC kod (ATC) B01AB11)
Obrasci za često izdavanje (više od 100 prijedloga u moskovskim ljekarnama)
Plovilo Fkapsule 250 LE50Italija, Alfa Wasserman2177 - (prosjek 2579↗) - 3611524↘
Plovilo Fotopina za injekcije, 600LE u 2 ml, u ampulidesetItalija, Alfa Wasserman1299 - (prosjek 1791↗) - 2527541↘
Pripravci koji sadrže natrij Enoxaparin (ATC oznaka B01AB05)
Obrasci za često izdavanje (više od 100 prijedloga u moskovskim ljekarnama)
ImeObrazac za puštanjePakiranje, komZemlja proizvođačaCijena u Moskvi, rPonude u Moskvi
Clexane®otopina za injekcije, 2 000 IU (anti-Xa) u 0,2 ml, u špricu2Francuska, Aventisza 2 komada: 374- (prosjek 369) -1802;
za 10kom: 1609- (prosjek 1767) - 1876
186↘
Clexane®otopina za injekciju, 4 000 IU (anti-Xa) u 0,4 ml, u špricudesetFrancuska, Aventis2300 - (prosječno 2855↗) - 3250282↘
Clexane®injekcijska otopina, 6 tisuća IU (anti-Xa) u 0,6 ml, u špricu2Francuska, Aventis650 - (prosječno 842↗) - 1008358↘
Clexane®otopina za injekcije, 8 tisuća IU (anti-Xa) u 0,8 ml, u špricudesetFrancuska, Aventis3692 - (prosjek 4468↘) - 5121251↘
Rijetko pronađeni obrasci za puštanje (manje od 100 ponuda u moskovskim ljekarnama)
Anfibraotopina za injekciju 10000anti-Ha ME / ml 0,4 mldesetRusija, Veropharm1500- (prosjek 1999) -240048↗
Hemapaxanotopina za injekcije, 2 000 IU (anti-Xa) u 0,2 ml, u špricu6Italija, Farmaco822 - (prosjek 910↘) - 108854↘
Hemapaxanotopina za injekciju, 4 000 IU (anti-Xa) u 0,4 ml, u špricu6Italija, Farmaco960 - (prosjek 1028↘) - 116649↗
Hemapaxaninjekcijska otopina, 6 tisuća IU (anti-Xa) u 0,6 ml, u špricu6Italija, Farmaco1130 - (prosjek 1294↘) - 140054↘
Pripravci koji sadrže Dalteparin (Dalteparin natrij, ATC oznaka B01AB04)
Rijetko pronađeni obrasci za puštanje (manje od 100 ponuda u moskovskim ljekarnama)
ImeObrazac za puštanjePakiranje, komZemlja proizvođačaCijena u Moskvi, rPonude u Moskvi
Fragminotopina za injekcije, 5 tisuća IU (anti-Xa) u 0,25 ml, u staklenoj štrcaljkidesetNjemačka, farmacija1450 - (prosjek 2451↗) - 430029↘
Fragminotopina za injekcije, 2500 IU (anti-Xa) u 0,25 ml, u staklenoj štrcaljkidesetNjemačka, farmacija1127 - (prosjek 1289) - 165973↘
Fragminotopina za injekcije 7500ME 0,3mldesetNjemačka, Wetter85111↘
Fragminotopina za injekciju, 10 tisuća IU (anti-Xa) u 1 ml, u ampulidesetBelgija, Pfizer2450 - (prosjek 2451↘) - 430029↘
Pripravci koji sadrže Antitrombin III (Antitrombin III, ATC kôd (ATC) B01AB02)
Rijetko pronađeni obrasci za puštanje (manje od 100 ponuda u moskovskim ljekarnama)
ImeObrazac za puštanjePakiranje, komZemlja proizvođačaCijena u Moskvi, rPonude u Moskvi
Antitrombin III Humanaliofilizat za pripremu otopine za injekciju, 500 IU u bočici1Austrija, Baxter7000 - (prosjek 9139↘) - 1940047↘
Antitrombin III Humanaliofilizat za pripremu otopine za injekciju, 1000 IU u bočici1Austrija, Baxter9592 - (prosječno 35700↗) - 3670048↗
Pripravci koji sadrže Bemiparin (Bemiparin natrij, ATC kôd (ATC) B01AB12)
Rijetko pronađeni obrasci za puštanje (manje od 100 ponuda u moskovskim ljekarnama)
ImeObrazac za puštanjePakiranje, komZemlja proizvođačaCijena u Moskvi, rPonude u Moskvi
Cibor 2500 (Cibor 2500)otopina za injekcije, 2500 IU (anti-Xa) u 0,2 ml, u staklenoj štrcaljki2 i 10Španjolska, ROVI440-223022↘
Cibor 3500 (Cibor 3500)otopina za injekcije, 3500 IU (anti-Xa) u 0,5 ml, u staklenoj štrcaljki2 i 10Španjolska, ROVIza 2 komada: 630 -700;
za 10kom: 2759 - (prosjek 3160) - 3780
37↗

Fraxiparin (Nadroparin) - službene upute za uporabu. Lijek na recept, informacije su namijenjene samo zdravstvenim radnicima!

Klinička i farmakološka skupina:

Antikoagulant izravnog djelovanja - heparin male molekulske mase

farmakološki učinak

Nadroparin kalcij je heparin niske molekularne težine (LMWH), dobiven depolimerizacijom iz standardnog heparina, glikozaminoglikan sa prosječnom molekulskom masom od 4300 daltona.

Pokazuje visoku sposobnost vezanja na antitirombin III proteina krvne plazme (AT III). Ovo vezanje dovodi do ubrzane inhibicije faktora Xa, koji je razlog visokog antitrombotskog potencijala nadroparina..

Ostali mehanizmi koji posreduju antitrombotičkim učinkom nadroparina uključuju aktiviranje inhibitora transformacije tkivnog faktora (TFPI), aktiviranje fibrinolize izravnim oslobađanjem tkivnog aktivatora plazminogena iz endotelnih stanica i modificiranje reoloških svojstava krvi (smanjenje viskoznosti krvi i povećanje propusnosti membrane trombocita i granulocita).

Nadroparin kalcij karakterizira veća aktivnost anti-Xa faktora u usporedbi s anti-IIa faktorom ili antitrombotskom aktivnošću te ima neposredno i produženo antitrombotsko djelovanje.

U usporedbi s nefrakcioniranim heparinom, nadroparin ima manji učinak na funkciju i agregaciju trombocita te blagi učinak na primarnu hemostazu..

U profilaktičkim dozama nadroparin ne izaziva izrazito smanjenje APTT-a.

Tijekom liječenja u razdoblju maksimalne aktivnosti moguće je povećati APTT do vrijednosti 1,4 puta veće od standardne. Ovo produženje odražava zaostali antitrombotski učinak kalcijevog nadroparina.

farmakokinetika

Farmakokinetička svojstva određuju se na temelju promjena u aktivnosti anti-Xa faktora plazme.

Nakon supkutane primjene, Cmax u krvnoj plazmi dostiže se nakon 3-5 sati, nadroparin se apsorbira gotovo u potpunosti (oko 88%). Intravenskom primjenom, maksimalna anti-Xa aktivnost postiže se za manje od 10 minuta, T1 / 2 oko 2 sata.

Metabolizira se uglavnom u jetri desulfacijom i depolimerizacijom.

Nakon supkutane primjene, T1 / 2 je oko 3,5 sata, no anti-Xa aktivnost ostaje najmanje 18 sati nakon injekcije nadroparina u dozi od 1900 anti-Xa ME.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

U starijih bolesnika, zbog fiziološkog pogoršanja bubrežne funkcije, uklanjanje nadroparina usporava. Potencijalno zatajenje bubrega u ovoj skupini bolesnika zahtijeva procjenu i odgovarajuće prilagođavanje doze.

U kliničkim ispitivanjima farmakokinetike nadroparina, kada se intravenozno primjenjuju bolesnicima s bubrežnom insuficijencijom različite težine, utvrđena je povezanost između klirensa nadroparina i klirensa kreatinina. Usporedbom dobivenih vrijednosti s onima kod zdravih dobrovoljaca, utvrđeno je da su AUC i T1 / 2 u bolesnika s blagom bubrežnom insuficijencijom (CC 36-43 ml / min) porasli na 52% i 39%, a plazma klirens nadroparina smanjen je na 63% normalnih vrijednosti.

U bolesnika s teškim zatajivanjem bubrega (CC 10-20 ml / min), AUC i T1 / 2 povećani su na 95% i 112%, a plazma klirens nadroparina smanjen je na 50% od normalnih vrijednosti. U bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (CC 3-6 ml / min) i na hemodijalizi, AUC i T1 / 2 povećani su na 62% odnosno 65%, a plazma klirens nadroparina smanjen je na 67% od normalnih vrijednosti.

Rezultati studije pokazali su da se mala akumulacija nadroparina može primijetiti u bolesnika s blagom ili umjerenom bubrežnom insuficijencijom (CC> 30 ml / min i 700.438000.65700

Bolesnicima s visokim rizikom stvaranja tromba (obično u jedinicama intenzivne njege / respiratornim zatajivanjem i / ili infekcijom dišnog trakta i / ili zatajenjem srca) Fraxiparin se propisuje supkutano 1 puta dnevno u dozi koja se određuje ovisno o tjelesnoj težini pacijenta. Fraxiparin se koristi tijekom čitavog razdoblja rizika od stvaranja tromba.

Doza Fraxiparina kada se primjenjuje 1 put dnevno:

Tjelesna težina (kg)Volumen fraksiparina (ml)Anti-Ha (ME)
700.65700

U liječenju nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez Q vala, Fraxiparin se propisuje supkutano 2 puta dnevno (svakih 12 sati). Trajanje liječenja je obično 6 dana. U kliničkim studijama bolesnicima s nestabilnom anginom / infarktom miokarda bez Q talasa propisan je Fraxiparin u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom u dozi od 325 mg dnevno.

Početna doza daje se u obliku jedne intravenske bolusne injekcije, sljedeće se doze daju supkutano. Doza se postavlja ovisno o tjelesnoj težini brzinom od 86 anti-Ha IU / kg.

Tjelesna težina (kg)Početna doza za IV davanjeDoze za naknadno ubrizgavanje SC (svakih 12 sati)Anti-Ha (ME)
jedna stotina1,0 ml1,0 ml9500

Pri liječenju tromboembolije, oralne antikoagulanse (osim ako su kontraindicirane) treba davati što je ranije moguće. Terapija fraksiparinom se ne zaustavlja dok se ne postignu ciljne vrijednosti protrombinskog vremena. Lijek se daje supkutano 2 puta dnevno (svakih 12 sati), uobičajeno trajanje tečaja je 10 dana. Doza ovisi o tjelesnoj težini pacijenta brzinom od 86 anti-Ha IU / kg tjelesne težine.

Doza kada se primjenjuje 2 puta dnevno, u trajanju od 10 dana

Tjelesna težina (kg)Volumen (ml)Anti-Ha (ME)
900,98550

Sprječavanje zgrušavanja krvi u sustavu ekstrakorporaalne cirkulacije tijekom hemodijalize

Dozu fraksiparina treba postaviti za svakog pacijenta pojedinačno, uzimajući u obzir tehničke uvjete dijalize.

Fraxiparin se ubrizgava jednom u arterijsku liniju dijalize na početku svake sesije. Za bolesnike bez povećanog rizika od krvarenja, preporučene početne doze postavljaju se ovisno o tjelesnoj težini, ali dovoljne za četverosatnu dijalizu.

Injekcija u arterijsku liniju petlje za dijalizu na početku dijalize

Tjelesna težina (kg)Volumen (ml)Anti-Ha (ME)
700.65700

U bolesnika s povećanim rizikom krvarenja možete koristiti polovicu preporučene doze lijeka.

Ako seansa dijalize traje duže od 4 sata, mogu se primijeniti dodatne male doze Fraxiparina.

Tijekom slijedećih dijaliza, dozu treba prilagoditi ovisno o uočenim učincima.

Pacijenta treba nadzirati tijekom dijaliznog liječenja radi mogućeg krvarenja ili znakova stvaranja tromba u dijaliznom sustavu.

U starijih bolesnika prilagođavanje doze nije potrebno (osim u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega). Prije početka liječenja Fraxiparinom preporučuje se nadzirati pokazatelje bubrežne funkcije.

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom blage do umjerene težine (CC> 30 ml / min i 1/10), često (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, 30 ml / min i

Fraxiparine

Sastav

1 štrcaljka Fraxiparine može sadržavati 9500, 7600, 5700, 3800 ili 2850 IU anti-Xa natroparin kalcija.

Dodatne komponente: klorovodična kiselina ili otopina kalcijevog hidroksida, voda.

Obrazac za puštanje

Špricevi sadrže blago opalescentnu, bezbojnu, prozirnu otopinu za hipodermičnu injekciju.

Dvije takve štrcaljke za jednokratnu upotrebu u blisteru, pet ili jedna blisteru u papirnoj kutiji.

farmakološki učinak

Antikoagulans i antitrombotik.

Farmakodinamika i farmakokinetika

farmakodinamiku

Heparin niske molekulske mase proizveden depolimerizacijom iz standardnog heparina; hemijski je glikozaminoglikan prosječne molekulske mase 4300 daltona.

Ima visoki tropizam za antitrombin 3 proteina u krvi, što dovodi do suzbijanja faktora Xa - to je uglavnom zbog izraženog antitrombotskog učinka nadroparina.

Aktivira: blokator transformacije tkivnih faktora, fibrinolizu izravnog oslobađanja tkivnog stimulatora plazminogena iz tkiva endotela, promjene reoloških parametara krvi (smanjenje viskoznosti krvi i povećanje propusnosti staničnih membrana trombocita i granulocita).

U usporedbi s nefrakcioniranim heparinom, on ima slabiji učinak na aktivnost trombocita, na agregaciju i na primarnu hemostazu.

Tijekom razdoblja liječenja, uz maksimalnu aktivnost, produljenje APTT-a je 1,4 puta veće od standardnog. U profilaktičkim dozama ne uzrokuje snažno smanjenje APTT-a.

farmakokinetika

Nakon potkožne injekcije, najveća anti-Xa aktivnost, tj. Maksimalna koncentracija u krvi postignu se nakon 4-5 sati, gotovo se u potpunosti apsorbira (do 88%). S intravenskom injekcijom, najveća anti-Xa aktivnost javlja se nakon 10 minuta. Poluvrijeme se približava 2 sata. Međutim, anti-Xa svojstva se pojavljuju najmanje 18 sati..
Metabolizira se u jetri desulfacijom i depolimerizacijom.

Indikacije za uporabu

  • Prevencija tromboembolijskih komplikacija (nakon ortopedskih i kirurških intervencija; kod osoba visokog rizika od stvaranja tromba, oboljelih od akutnog zatajenja srca ili disanja).

kontraindikacije

  • Krvarenje ili povećani rizik od krvarenja povezanih s oslabljenom hemostazom.
  • Trombocitopenija s primjenom nadroparina u prošlosti.
  • Oštećenja organa s rizikom od krvarenja.
  • Dob ispod 18 godina.
  • Teško zatajenje bubrega.
  • Intrakranijalno krvarenje.
  • Ozljeda ili operacija leđne moždine, mozga ili očne jabučice.
  • Akutni infektivni endokarditis.
  • Preosjetljivost na komponente lijeka.

Oprezno propisujte: jetreno ili bubrežno zatajenje, tešku arterijsku hipertenziju, peptičke čireve u prošlosti ili druge bolesti s povećanim rizikom od krvarenja, promjene u cirkulaciji krvi u očnom koroidu i mrežnici, nakon operacije, pacijentima težine do 40 kg, ako je trajanje tretman prelazi 10 dana, nepoštivanje preporučenih režima terapije, u kombinaciji s drugim antikoagulansima.

Nuspojave

  • Reakcije sustava koagulacije: krvarenje različitih lokalizacija.
  • Reakcije iz hematopoetskog sustava: trombocitopenija, eozinofilija.
  • Reakcije iz hepatobilijarnog sustava: povećanje sadržaja jetrenih enzima.
  • Reakcije imunološkog sustava: reakcije preosjetljivosti.
  • Lokalne reakcije: stvaranje malog potkožnog hematoma na području ubrizgavanja, pojava čvrstih formacija koje nestaju nakon par dana, nekroza kože na području ubrizgavanja. U tim slučajevima terapiju Fraxiparinom treba prekinuti..
  • Ostale reakcije: hiperkalemija, priapizam.

Uputa za primjenu Fraxiparine (način i doziranje)

Uputa za uporabu kaže da lijek treba ubrizgati supkutano u sklonom položaju u abdomenu, naizmjenično između desne i lijeve strane trbuha. Može se ubrizgati u bedro.

Da biste izbjegli gubitak lijeka, ne biste trebali pokušavati ukloniti mjehuriće zraka iz štrcaljke prije injekcije.
Često pacijenti imaju pitanje "kako ubrizgati Fraxiparine?" Važno je iglu umetnuti okomito u nabor kože koji je formiran prstima slobodne ruke. Nabor se mora držati na mjestu tijekom cijelog razdoblja ubrizgavanja. Mjesto ubrizgavanja ne smije se trljati.

Video kako ubode Fraxiparine
Kako bi se spriječila tromboembolija u operaciji, preporučuje se potkožna doza 0,3 ml Fraxiparina (2850 anti-Xa ME). Sredstvo se daje 4 sata prije operacije, a zatim jednom dnevno. Terapija se nastavlja najmanje tjedan dana ili tijekom cijelog razdoblja rizika od pojačanog stvaranja tromba dok pacijent ne ode pod ambulantni nadzor.

Da bi se spriječila tromboembolija tijekom ortopedskih intervencija, Fraxiparin se ubrizgava supkutano, 38 anti-Ha IU po kilogramu tjelesne težine, ta se doza može povećati za jedan i pol puta četvrti dan nakon operacije. Prva se doza daje 12 sati prije operacije, sljedeća - isto vrijeme nakon operacije. Nadalje, Fraxiparine se primjenjuje jednom dnevno tijekom čitavog razdoblja rizika od pojačanog stvaranja tromba, sve dok pacijent ne ode pod ambulantni nadzor. Trajanje terapije - najmanje 10 dana.

Bolesnicima s visokim rizikom nastanka tromba (na primjer, u odjeljenjima intenzivne njege ili jedinicama intenzivne njege, s respiratornim ili srčanim zastojem) Fraxiparin se propisuje supkutano jednom dnevno u količini izračunatoj ovisno o težini pacijenta: s težinom manjom od 70 kg, daje se 3800 anti-Xa ME dnevno, a s masom većom od 70 kg daje se 5700 anti-Ha IU dnevno. Sredstvo se koristi tijekom čitavog razdoblja rizika od pojačanog stvaranja tromba..

Pri liječenju srčanog udara bez prisustva Q vala ili nestabilne angine pektoris, lijek se propisuje supkutano svakih 12 sati. Trajanje liječenja je 6 dana. Prva se doza daje intravenski kao jedan bolus, sljedeće se doze daju supkutano. Oni se postavljaju na temelju tjelesne težine pacijenta - 86 anti-Ha IU po kilogramu težine.

Pri liječenju tromboembolije treba što prije propisati antikoagulanse u tabletama. Liječenje fraksiparinom nije zaustavljeno dok se ne dosegne ciljno protrombinsko vrijeme. Lijek se daje supkutano svakih 12 sati, uobičajeno trajanje tečaja je 10 dana. Doza se daje brzinom od 86 IU-ha na kilogram težine.

Predozirati

Liječenje: blago krvarenje ne zahtijeva terapiju (dovoljno je smanjiti dozu ili odgoditi sljedeću injekciju). Protamin sulfat neutralizira antikoagulacijski učinak heparina. Njegova je upotreba potrebna samo u teškim slučajevima. Morate znati da 0,6 ml protamin sulfata neutralizira otprilike 950 anti-Xa ME nadroparina.

Interakcija

Rizik od hiperkalemije povećava se u kombinaciji s kalijevim solima, ACE inhibitorima, kalijevim diureticima, blokatorima angiotenzinskih receptora, heparinima, nesteroidnim protuupalnim lijekovima, takrolimusom, ciklosporinom, trimetoprimom.

Kombinirana primjena s acetilsalicilnom kiselinom, indirektnim antikoagulansima, NSAID-om, fibrinoliticima ili dekstranom međusobno pojačava učinke lijekova.

Fraxiparine®

Djelatna tvar:

Sadržaj

Farmakološka skupina

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

3D slike

Sastav

Otopina za potkožno davanje1 ml
aktivna tvar:
kalcijev nadroparin, IU anti-Xa9500
udio kalcija nadroparina u različitim oblicima otpuštanja: šprice 0,3 ml - 2850 IU anti-Xa; špricevi 0,4 ml - 3800 IU anti-Xa; špricevi 0,6 ml - 5700 IU anti-Xa; špricevi 0,8 ml - 7600 IU anti-Ha
pomoćne tvari: otopina kalcijevog hidroksida (ili razrijeđena klorovodična kiselina) - dovoljna količina da se pH dovede do 5-7 vode za ubrizgavanje - do 1 ml

Opis oblika doziranja

Prozirna, blago opalescentna, bezbojna ili svijetložuta otopina.

farmakološki učinak

farmakodinamiku

Mehanizam djelovanja. Nadroparin je heparin male molekulske mase (LMWH) dobiven depolimerizacijom iz standardnog heparina. To je glikozaminoglikan prosječne molekulske mase od oko 4300 Da.

Nadroparin pokazuje veliku sposobnost vezanja na protein antitrombina III (AT III) u krvnoj plazmi. Ovo vezanje dovodi do ubrzane inhibicije faktora Xa, što objašnjava visoki antitrombotski potencijal nadroparina..

Ostali mehanizmi koji posreduju antitrombotičkim učinkom nadroparina uključuju aktiviranje inhibitora transformacije tkivnog faktora (TFPI), aktiviranje fibrinolize izravnim oslobađanjem tkivnog aktivatora plazminogena iz endotelnih stanica i modificiranje reoloških svojstava krvi (smanjenje viskoznosti krvi i povećanje propusnosti membrane trombocita i granulocita).

Nadroparin karakterizira veća aktivnost protiv faktora Xa u odnosu na aktivnost protiv faktora IIa. Ima neposrednu i produženu antitrombotsku aktivnost.

U usporedbi s nefrakcioniranim heparinom (UFH), nadroparin ima manji učinak na funkciju trombocita i njihovu sposobnost agregiranja i ima malo izražen učinak na primarnu hemostazu..

farmakokinetika

Farmakokinetička svojstva određuju se na temelju biološke aktivnosti, tj. promjene u anti-Xa-faktorskoj aktivnosti plazme.

Apsorpcija. Nakon primjene s.c., maksimalna anti-Xa aktivnost (Cmaksimum ) postiže se za oko 3-5 sati. Bioraspoloživost je gotovo potpuna (oko 98%).

Nakon intravenske primjene, maksimalna anti-Xa aktivnost postiže se za manje od 10 minuta i T1/2 je oko 2 sata.

Izlučivanje. T1/2 nakon supkutane primjene je oko 3,5 sata. Međutim, anti-Xa aktivnost traje najmanje 18 sati nakon primjene nadroparina u dozi od 1900 anti-Xa ME.

Posebne skupine bolesnika

Starija dob. Općenito, funkcija bubrega opada s godinama, pa eliminacija nadroparina može biti usporena (vidjeti dolje zatajenje bubrega). Moguće zatajenje bubrega u ovoj skupini bolesnika zahtijeva procjenu i odgovarajuće prilagođavanje doze (vidjeti "Način primjene i doziranje" i "Posebne upute").

Zatajenje bubrega U kliničkoj studiji koja je istraživala farmakokinetiku nadroparina intravenskom primjenom, u bolesnika s različitim stupnjem bubrežnog zatajenja utvrđena je povezanost između klirensa nadroparina i Cl kreatinina. U bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (Cl kreatinin 36–43 ml / min) AUC i T1/2 povećana su za 52, odnosno 39%, u usporedbi s ovim pokazateljima kod zdravih dobrovoljaca. U ovih bolesnika, plazma klirensa nadroparina smanjen je na 63% normalnih vrijednosti. Studija je pokazala široku paletu interindividualne varijabilnosti. U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (Cl kreatinin 10–20 ml / min) AUC i T1/2 povećani su na 95, odnosno 112%, u usporedbi s ovim pokazateljima kod zdravih dobrovoljaca. Plazmatski klirens nadroparina u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega smanjen je za do 50% od onog opaženog u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega. U bolesnika s teškim zatajenjem bubrega (Cl kreatinin 3-6 ml / min) na hemodijalizi, AUC i T1/2 povećana su za 62, odnosno 65%, u usporedbi s ovim pokazateljima kod zdravih dobrovoljaca. Plazmatski klirens nadroparina u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega na hemodijalizi smanjen je na 67% normalnih vrijednosti (vidjeti „Doziranje i primjena“, „Posebne upute“).

Indikacije lijeka Fraxiparine

prevencija tromboembolijskih komplikacija u općim kirurškim i ortopedskim zahvatima; u bolesnika s visokim rizikom od tromboze (s akutnim respiratornim zatajenjem i / ili respiratornom infekcijom i / ili zatajivanjem srca), koji su u krevetu zbog akutne terapijske patologije ili su hospitalizirani u jedinicama intenzivne njege;

liječenje umjerene / jake plućne embolije ili proksimalne tromboze dubokih vena donjih ekstremiteta;

sprečavanje zgrušavanja krvi tijekom hemodijalize;

liječenje nestabilne angine i infarkta miokarda bez Q vala.

kontraindikacije

preosjetljivost na nadroparin ili bilo koju drugu komponentu lijeka;

anamneza teške trombocitopenije (HIT) uzrokovane upotrebom nefrakcioniranog ili niskomolekularne heparina ili bilo kakve trombocitopenije uzrokovane primjenom nadroparina;

trombocitopenija u kombinaciji s pozitivnim testom na antitrombocitna antitijela in vitro u prisutnosti natroparin kalcija (vidjeti "Posebne upute");

znakovi krvarenja ili povećani rizik od krvarenja povezanih s oslabljenom hemostazom, s izuzetkom diseminiranog sindroma intravaskularne koagulacije koji nije uzrokovan heparinom;

organske lezije organa s tendencijom krvarenja (na primjer, akutni čir na želucu ili dvanaesniku);

akutni infektivni endokarditis;

ozbiljno zatajenje bubrega (Cl kreatinin manji od 30 ml / min) u bolesnika koji su primali Fraxiparine za liječenje tromboembolije i venske tromboze, nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez Q vala;

trauma ili operacija mozga, leđne moždine ili očiju;

lokalna i regionalna anestezija za elektivnu operaciju u bolesnika koji primaju Fraxiparine za liječenje plućne embolije, tromboze dubokih vena, nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez Q vala.

S pažnjom: zatajenje jetre; zatajenje bubrega; teška arterijska hipertenzija; povijest peptičnih ulkusa ili drugih bolesti s povećanim rizikom krvarenja; korioretinalne vaskularne bolesti; razdoblje nakon operacija na mozgu i leđnoj moždini ili na očima; prekoračenje preporučenog trajanja liječenja (10 dana); neusklađenost s preporučenim uvjetima liječenja (posebno trajanje i podešavanje doze temeljeno na tjelesnoj težini za upotrebu u tečajevima); kombinacija s lijekovima koji povećavaju rizik od krvarenja, kao što su acetilsalicilna kiselina i drugi salicilati, NSAID, antiagregacijska sredstva; starost (vidjeti „Posebne upute“); pacijenti težine manje od 40 kg (vidjeti „Posebne upute“); provođenje spinalne ili epiduralne anestezije (rizik od razvoja hematoma), lumbalne punkcije (uključujući nedavno prenesene) (vidjeti „Posebne upute“); s dugotrajnom primjenom visokih doza heparina niske molekularne težine, rizik od osteoporoze ne može se isključiti, posebno u bolesnika s povećanim rizikom od osteoporoze.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Studije na životinjama nisu pokazale teratogene ili fetotoksične učinke nadroparina.

Primjena za profilaksu u prvom tromjesečju trudnoće. Dostupni klinički podaci nisu dovoljni za procjenu mogućih teratogenih i fetotoksičnih učinaka nadroparina kod ljudi kada se koristi u profilaktičkim dozama u prvom tromjesečju trudnoće i u terapijskim dozama tijekom trudnoće. Stoga je potrebno izbjegavati upotrebu Fraxiparina u profilaktičkim dozama u prvom tromjesečju trudnoće i u terapijskim dozama tijekom trudnoće..

Upotreba za profilaksu u II i III tromjesečju trudnoće. Tijekom primjene nadroparina tijekom II i III tromjesečja trudnoće, ograničeni broj pacijenata nije pokazao znakove teratogenih ili fetotoksičnih učinaka lijeka. Međutim, potrebna su dodatna istraživanja za procjenu učinka nadroparina. Stoga se Fraxiparin treba koristiti u profilaktičke doze u II i III tromjesečju trudnoće samo ako je potrebno.

Ako je potrebno koristiti epiduralnu anesteziju, preporučuje se obustaviti profilaktičko liječenje heparinom najmanje 12 sati prije anestezije..

Trenutno postoje samo ograničeni podaci o izlučivanju nadroparina u majčino mlijeko, iako apsorpcija nadroparina u novorođenčadi nije vjerojatna. S tim u vezi, primjena nadroparina tijekom dojenja nije kontraindicirana..

Plodnost Nema kliničkih studija o utjecaju nadroparina na plodnost..

Nuspojave

Sljedeća klasifikacija nuspojava korištena je ovisno o učestalosti pojave: vrlo često (≥1 / 10); često (≥1 / 100, 1RijetkoTrombocitopenija, uključujući trombocitopeniju uzrokovanu heparinom (vidjeti „Posebna uputstva“), trombocitozuRijetkoEozinofilija reverzibilna nakon prestanka liječenjaIz imunološkog sustavaRijetkoReakcije preosjetljivosti (uključujući angioedem i kožne reakcije, bronhospazam), anafilaktoidne reakcijeSa strane metabolizmaRijetkoReverzibilna hiperkalemija povezana s hipoaldosteronizmom, izazvana heparinom ili njegovim derivatima kod rizičnih bolesnika (vidjeti „Posebne upute“)Iz genitalnih organaRijetkoprijapizamIz kože i potkožnih tkivaRijetkoKožni osip, urtikarija, eritem, pruritusLaboratorijski i instrumentalni podaciČestoPovećana aktivnost jetrene transaminaze, obično prolaznaOpći poremećaji i poremećaji na mjestu ubrizgavanjaČestoHematomi na mjestu ubrizgavanja 2ČestoReakcije na mjestu ubrizgavanjaRijetkoKalcifikacija na mjestu ubrizgavanja 3RijetkoNekroza na mjestu ubrizgavanja (vidjeti „Posebne upute“)

1 Hemoragijske manifestacije najčešće su otkrivene u bolesnika s drugim čimbenicima rizika (vidjeti „Kontraindikacije“ i „Interakcija“).

2 U nekim slučajevima dolazi do stvaranja tvrdih nodula koji nisu povezani sa enkapsulacijom heparina. Ti čvorovi obično nestaju nekoliko dana nakon što se pojave..

3 Kalcifikacija je češća u bolesnika s poremećajem metabolizma kalcij-fosfor, na primjer, u bolesnika s CRF-om.

Interakcija

Određene klase lijekova i lijekova povećavaju rizik od razvoja hiperkalemije. Ti lijekovi uključuju: kalijeve soli, diuretike koji štede kalij, ACE inhibitore, ARA II, NSAID, heparine (niske molekulske mase ili nefrakcionirani), ciklosporin i takrolimus, trimetoprim.

Razvoj hiperkalemije može ovisiti o kombinaciji nekoliko čimbenika rizika. Kombinacija gore navedenih lijekova s ​​nadroparinom povećava rizik od razvoja hiperkalemije..

Primjena nadroparina ne preporučuje se bolesnicima koji koriste druge lijekove koji mogu povećati rizik od krvarenja:

- acetilsalicilna kiselina u dozama za ublažavanje boli i drugi salicilati;

- NSAID i GCS za sistemsku upotrebu;

- sredstva protiv trombocita (abciksimab, acetilsalicilna kiselina u dozama koje se koriste za sprečavanje zgrušavanja zbog kardioloških i neuroloških indikacija, beraprost, klopidogrel, eptifibatid, iloprost, tiklopidin, tirofiban).

Kombinirana uporaba nadroparina s ovim lijekovima povećava rizik od krvarenja, jer salicilati i NSAID inhibiraju aktivnost trombocita i negativno djeluju na sluznicu želuca i dvanaesnika.

Za ublažavanje boli i vrućice potrebno je koristiti lijekove koji ne sadrže salicilate (poput paracetamola).

U kliničkim ispitivanjima liječenja nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez Q vala, nadroparin je korišten u kombinaciji s aspirinom u dozama koje ne prelaze 325 mg / dan.

Ako je potrebno, kombinirana primjena nadroparina s NSAID-ovima trebala bi osigurati pažljiv klinički nadzor.

Kombinirana primjena nadroparina s dekstranom 40 (za parenteralnu upotrebu) povećava rizik od krvarenja, jer dekstran 40 inhibira aktivnost trombocita.

Kombinacije koje se koriste oprezno

Treba paziti na propisivanje nadroparina pacijentima koji uzimaju oralne antikoagulanse, jer ta kombinacija dovodi do međusobnog pojačavanja učinka.

Prilikom zamjene nadroparina oralnim antikoagulansom treba osigurati pojačano kliničko promatranje i nastaviti upotrebu nadroparina dok se INR ne stabilizira na potrebnu vrijednost.

Kombinacije koje treba uzeti u obzir

Kombinirana uporaba nadroparina s lijekovima koji utječu na hemostazu na različitim razinama povećava rizik od krvarenja. Dakle, u bolesnika svih dobnih skupina kombinirana primjena LMWH u terapijskim dozama s antikoagulansima za oralnu primjenu, antiagregacijskim tvarima (abciksimab, NSAID, acetilsalicilna kiselina, klopidogrel, eptifibatid, iloprost, tiklopidin, tirofiban) i trombolitikom zahtijeva pažljiv klinički nadzor i.

Način primjene i doziranje

Liječenje nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez Q vala: prva injekcija - IV.

Hemodijaliza: uvođenje ekstrakorporalnog kruga hemodijalize u arterijsku liniju.

Prevencija tromboembolijskih komplikacija

Općim kirurškim intervencijama. Preporučena doza Fraxiparina je 0,3 ml (2850 anti-Xa IU) supkutano 2–4 sata prije operacije. Tada se Fraxiparin primjenjuje jednom dnevno tijekom čitavog razdoblja rizika od stvaranja tromba (ali ne manje od 7 dana) i do prelaska pacijenta u ambulantni režim.

Za ortopedske intervencije. Fraxiparin je propisan n / a brzinom 38 anti-Ha IU / kg, doziranje ovisi o tjelesnoj težini pacijenta (naznačeno u donjoj tablici 1) i može se povećati na 50% u 4. postoperativnom danu. Početna doza propisana je 12 sati prije operacije, 2. doza - 12 sati nakon završetka operacije. Nadalje, Fraxiparine se i dalje primjenjuje jednom dnevno tijekom cijelog razdoblja rizika od tromboze dok pacijent ne bude prebačen u ambulantni režim. Minimalno trajanje terapije je 10 dana.

Doziranje Fraxiparina u prevenciji tromboembolijskih komplikacija pri ortopedskim intervencijama

Tjelesna masa pacijenta, kgDoza Fraxiparina primijenjena 12 sati prije i 12 sati nakon operacije, a zatim - jednom dnevno do 3. dana nakon operacijeDoza Fraxiparina primijenjena 1 put dnevno počevši od 4. dana nakon operacije
Volumen, mlAnti-Ha MEVolumen, mlAnti-Ha ME
n / a 1 put dnevno. Doza ovisi o tjelesnoj težini pacijenta i prikazana je u tablici 2 u nastavku. Fraxiparin se koristi tijekom čitavog razdoblja rizika od stvaranja tromba.

Doziranje Fraxiparina za prevenciju tromboembolijskih komplikacija kod pacijenata s visokim rizikom od tromboze

Tjelesna masa pacijenta, kgDoza Fraxiparina primijenjena jednom dnevno
Volumen fraksiparina, mlAnti-Ha ME
≤700,43800
> 700.65700

Za starije bolesnike preporučljivo je smanjiti dozu na 0,3 ml (2850 anti-Ha IU).

Liječenje umjerene / jake PE ili proksimalne DVT donjih ekstremiteta

U nedostatku kontraindikacija, potrebno je započeti terapiju oralnim antikoagulansima što je prije moguće. U liječenju tromboembolije, liječenje Fraxiparinom treba nastaviti dok se ne postignu ciljevi INR-a.

Fraxiparin se propisuje n / a 2 puta dnevno (svakih 12 sati) 10 dana. Doza ovisi o pacijentovoj tjelesnoj težini i navedena je u tablici 3 u nastavku (na temelju 86 anti-Ha IU / kg).

Doziranje Fraxiparina u liječenju umjerenog / jakog PE ili proksimalnog DVT-a donjih ekstremiteta

Tjelesna masa pacijenta, kgDva puta dnevno, trajanje - 10 dana
Volumen, mlAnti-Ha ME
Tjelesna masa pacijenta, kgInjekcija u arterijsku liniju petlje za dijalizu na početku dijalize
Volumen, mlAnti-Ha ME
n / a 2 puta dnevno (svakih 12 sati). Trajanje liječenja je obično 6 dana. U kliničkim ispitivanjima bolesnika s nestabilnom anginom / infarktom miokarda bez Q talasa propisan je Fraxiparin u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom u dozi od 325 mg / dan.

Početna doza daje se u obliku jedne intravenske bolusne injekcije, sljedeće se doze daju supkutano. Doze ovise o pacijentovoj tjelesnoj težini i navedene su u donjoj tablici 5, brzinom 86 anti-Xa IU / kg.

Doziranje Fraxiparina u liječenju nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez Q vala

Tjelesna masa pacijenta, kgPočetna doza za IV injekciju (bolus), mlS / c injekcija (svakih 12 sati), mlAnti-Ha ME
Smanjenje doze Cl kreatinina ≥50 ml / min) nije potrebno.

U bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem bubrega dolazi do smanjenog izlučivanja nadroparina, što dovodi do povećanog rizika od tromboembolije i krvarenja.

Ako, uzimajući u obzir pojedinačne faktore rizika za krvarenje i tromboemboliju u bolesnika s umjerenom bubrežnom insuficijencijom (Cl kreatinin ≥30 i Cl kreatinin Cl kreatinin ≥50 ml / min), smanjenje doze nije potrebno.

U bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem bubrega dolazi do smanjenog izlučivanja nadroparina, što dovodi do povećanog rizika od tromboembolije i krvarenja.

Ako se uzmu u obzir pojedinačni čimbenici rizika za krvarenje i tromboemboliju u bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (Cl kreatinin ≥30 i i / m primjena.

Tijekom liječenja Fraxiparinom potrebno je izvršiti kliničko praćenje broja trombocita (vidjeti "Posebne upute").

Potrebno je slijediti preporuke u pogledu vremena doziranja Fraxiparine ako pacijent podvrgne spinalnoj / epiduralnoj anesteziji ili lumbalnoj punkciji (vidjeti „Posebne upute“).

Upute za samostalnu primjenu injekcije Fraxiparine

Uređaj štrcaljke prikazan je na slici A.

1. Zaštitnik igle

4. Zaštitno kućište

Priprema za injekciju i tehnika potkožnog ubrizgavanja

1. Temeljito operite ruke vodom i sapunom i osušite ručnikom.

2. Izvadite napunjenu štrcaljku iz pakiranja i provjerite je li lijek istekao; štrcaljka nije bila otvorena i nije oštećena.

3. Zauzmite sjedeći ili ležeći položaj.

Odaberite mjesto u donjem dijelu trbuha, isključujući područje oko 5 cm oko pupka (slika 1).

Poželjno je lijek ubrizgavati u desnu i lijevu stranu prednjeg trbušnog zida naizmjenično. To će pomoći smanjiti nelagodu na mjestu ubrizgavanja. Ako umetanje u donji dio trbuha nije moguće, posavjetujte se s liječnikom ili medicinskom sestrom.

4. Tretirajte mjesto ubrizgavanja namočenim alkoholom.

5. Skinite zaštitni poklopac najprije uvijanjem, a zatim izvlačenjem ravno kroz zaštitno kućište (sl. 2).

6. Odbacite zaštitni poklopac.

Ako je volumen otopine u štrcaljki više nego što je potrebno za injekciju, višak otopine treba ukloniti prije injekcije.

Tehnika punjenja štrcaljke

Držite špricu s iglom prema dolje.

Lagano pritisnite prema dolje na klipu sve dok se dno klipa ne podudara s volumenom koju je propisao liječnik.

Bacite višak otopine.

Šprica je sada spremna za upotrebu..

Tehnika ubrizgavanja

7. Ne dirajte iglu nakon uklanjanja poklopca i ne dopuštajte da igla dođe u dodir s bilo kojom površinom.

Pacijent može primijetiti mjehuriće zraka u štrcaljki. Ne pokušavajte ukloniti mjehuriće zraka prije injekcije - to može dovesti do gubitka dijela lijeka.

8. Nježno stisnite kožu da stvori nabor. Kožni nabor mora se držati palcem i kažiprstom do kraja primjene lijeka (Sl. 3).

9. Čvrsto držite špricu. Igla se mora umetnuti okomito, a ne pod kutom, cijelom dužinom, u nabubreni pregib kože (Sl. 4).

10. Unesite cijeli sadržaj štrcaljke pritiskom na klip (Sl. 5). Zatim pažljivo izvadite iglu i pritisnite mjesto ubrizgavanja natopljenim alkoholom. Ne trljajte mjesto ubrizgavanja nakon injekcije.

11. Nakon ubrizgavanja, na upotrijebljenu štrcaljku postavlja se zaštitni sustav: držanjem korištene štrcaljke u jednoj ruci zaštitnim tijelom, drugom rukom povucite držač kako biste oslobodili zasun i pomaknite tijelo da biste zaštitili iglu do zvučnog klika, što ukazuje na zaključavanje zaštitnog tijela (Sl. 6).

Koristite špricu u skladu s uobičajenim postupkom zbrinjavanja medicinskog otpada.

Pri korištenju lijeka strogo se pridržavajte preporuka predstavljenih u ovom priručniku, kao i upute liječnika. Ako imate bilo kakvih pitanja, obratite se liječniku.

Predozirati

Simptomi: glavni klinički znak predoziranja supkutanom ili intravenskom primjenom je krvarenje. Potrebno je pratiti broj trombocita i ostale parametre sustava zgrušavanja krvi. Manje krvarenje ne zahtijeva posebnu terapiju: obično je dovoljno smanjiti ili uvesti kasniju dozu Fraxiparina.

Liječenje: imenovanje protamin sulfata treba uzeti u obzir samo u teškim slučajevima predoziranja. Protamin sulfat ima izražen neutralizirajući učinak u odnosu na antikoagulacijske učinke heparina, ali ostaje anti-Xa aktivnost nadroparina. 0,6 ml protamin sulfata neutralizira oko 950 nad -parina anti-Xa IU. Doza protamin sulfata izračunava se uzimajući u obzir vrijeme koje je proteklo nakon primjene heparina, s mogućim smanjenjem doze antidota.

posebne upute

Budući da uz upotrebu heparina postoji mogućnost razvoja HIT-a, tijekom cijelog tijeka liječenja Fraxiparinom potrebno je kontrolirati razinu trombocita.

Zabilježeni su rijetki slučajevi HIT-a, uklj. teške, što bi moglo biti povezano s arterijskom ili venskom trombozom. Važno je razmotriti mogućnost razvoja HIT-a u sljedećim slučajevima:

- sa značajnim padom razine trombocita (za 30-50% u usporedbi s normalnim vrijednostima);

- s negativnom dinamikom kliničkih manifestacija tromboze, zbog kojih pacijent prima liječenje;

- u slučaju tromboze tijekom liječenja flebitisa, plućne embolije, tromboze arterija donjih ekstremiteta, infarkta miokarda ili moždanog udara;

U tim je slučajevima potrebno odmah organizirati kontinuirano praćenje razine trombocita. U tom slučaju treba prekinuti primjenu nadroparina..

Ti su učinci imunoalergijske prirode i obično se bilježe između 5. i 21. dana liječenja, ali mogu se pojaviti i ranije ako pacijent ima povijest HIT-a. Prijavljeni su i pojedinačni slučajevi HIT-a nakon 21 dana liječenja..

Ako postoji povijest HIT-a (na osnovu konvencionalnih ili niskomolekularnih heparina), liječenje Fraxiparinom može se propisati ako je potrebno. Međutim, u ovoj je situaciji naznačeno strogo kliničko praćenje i barem dnevno mjerenje broja trombocita. Ako se pojavi trombocitopenija, upotrebu Fraxiparina treba odmah prekinuti..

Ako se tijekom liječenja heparinima (uobičajenom ili niskomolekularnom težinom) razvije trombocitopenija, treba razmotriti mogućnost propisivanja antikoagulanata drugih skupina. Ako drugi lijekovi nisu dostupni i liječenje antikoagulantima mora se nastaviti, može se upotrijebiti drugi LMWH. U ovom slučaju, broj trombocita u krvi treba svakodnevno pratiti, a liječenje treba prekinuti što je prije moguće, jer se nakon zamjene lijeka i dalje primjećuju znakovi početne trombocitopenije (vidjeti „Kontraindikacije“).

In vitro zasnovana kontrola agregacije trombocita ima ograničenu vrijednost u dijagnozi HIT-a.

Potrebno je biti oprezan prilikom propisivanja Fraxiparina u sljedećim situacijama, jer oni mogu biti povezani s povećanim rizikom od krvarenja:

- teška arterijska hipertenzija;

- povijest peptičke ulkusne bolesti ili drugih organskih lezija koja mogu krvariti;

- korioretinalne vaskularne bolesti;

- postoperativno razdoblje nakon operacije na mozgu, leđnoj moždini ili očima;

- bolesnici težine manje od 40 kg.

Kontrola razine trombocita u bolesnika koji primaju LMWH i imaju čimbenike rizika za razvoj HIT-a. Za pravovremeno otkrivanje HIT-a tijekom liječenja, optimalno je pratiti stanje pacijenata na sljedeći način.

Nakon operacije ili ozljede (u posljednja 3 mjeseca): kada se nadroparin koristi za liječenje ili profilaksu, potrebno je redovito biološko praćenje. incidencija HIT u tih bolesnika je 0,1%, pa čak i> 1%. Određivanje koncentracije trombocita mora biti provedeno:

- prije početka liječenja LMWH-om ili u prva 24 sata nakon početka liječenja;

- 2 puta tjedno tijekom prvog mjeseca liječenja (razdoblje maksimalnog rizika);

- Jednom tjedno do kraja liječenja u slučaju dugotrajne terapije.

U nedostatku operacije ili ozljede tijekom posljednja 3 mjeseca: kada se nadroparin koristi za liječenje ili prevenciju, potrebno je redovito biološko nadgledanje u sljedećim slučajevima:

- ako tijekom povijesti 6 mjeseci postoji UFH ili LMWH terapija - zbog incidencije HIT> 0,1 pa čak> 1%;

- u prisutnosti popratnih bolesti - zbog potencijalne opasnosti od HIT-a kod takvih bolesnika.

U drugim slučajevima, zbog niske incidencije HIT-a (VTE, bolnih kožnih lezija na mjestu ubrizgavanja, znakova alergije i preosjetljivosti tijekom terapije). Bolesnike treba upozoriti na mogućnost takvih kliničkih znakova i potrebu da se konzultiraju sa svojim liječnikom ako se pojave..

Mogućnost razvoja HIT-a treba razmotriti smanjenjem broja trombocita na razinu mm 3 (150 × 10 9 / L) ili za 30-50% u odnosu na početnu vrijednost.

S blagim zatajenjem bubrega (Cl kreatinin ≥50 ml / min), nema potrebe za smanjenjem doze nadroparina.

Svako značajno smanjenje broja trombocita (30-50% od početne vrijednosti) zahtijeva hitnu pažnju prije nego što razina dosegne kritični prag. U slučaju smanjenja razine trombocita potrebno je:

1) odmah procijeniti dinamiku trombocitopenije;

2) prestati koristiti heparin ako postoje dokazi o trajnom smanjenju broja trombocita u nedostatku drugih očitih uzroka trombocitopenije;

3) provesti prevenciju ili liječenje trombotičkih komplikacija HIT-a.

Ako je potrebno daljnje liječenje antikoagulansima, heparin treba zamijeniti antikoagulantom druge klase u profilaktičkoj ili terapijskoj dozi, ovisno o situaciji..

U slučaju zamjene heparina antagonistima vitamina K (VKA), potonji se mora propisati tek nakon normalizacije razine trombocita, jer u suprotnom, postoji rizik od pojačanog trombotskog učinka.

Zamjena heparina AVK

Za kontrolu učinka AVK potrebno je osigurati pažljiv klinički i laboratorijski nadzor (PT prema Quick i INR).

Budući da se puni učinak VKA očituje nakon određenog vremenskog razdoblja, primjenu heparina u ekvivalentnoj dozi treba nastaviti sve dok je neophodno postići dva nivoa INR prihvatljiva za ovu indikaciju, s dva uzastopna mjerenja.

Posebne skupine bolesnika

Zatajenje bubrega Budući da se nadroparin uglavnom izlučuje bubrezima, to dovodi do smanjenog izlučivanja nadroparina u bolesnika s bubrežnim zatajenjem (vidjeti Farmakokinetika, Zatajenje bubrega). Stoga ova skupina bolesnika ima veći rizik od krvarenja i zahtijeva veću opreznost u liječenju. Odluku o smanjenju ili održavanju doze za pacijenta s Cl kreatininom od 30 do 50 ml / min donosi liječnik koji mora procijeniti pojedinačni rizik od krvarenja za pacijenta u usporedbi s rizikom od razvoja tromboembolije (vidjeti "Doziranje i primjena").

Starija dob. Prije početka liječenja Fraxiparinom potrebno je procijeniti bubrežnu funkciju (vidjeti „Kontraindikacije“).

HIPERKALIJEMIJA. Heparini mogu suzbiti izlučivanje aldosterona, što može dovesti do hiperkalemije, posebno u bolesnika s povišenim kalijem u krvi ili u riziku od povišene razine kalija u krvi, poput onih koji imaju dijabetes melitus, kroničnog zatajenja bubrega, metaboličke acidoze ili onih koji uzimaju lijekove koji mogu izazvati hiperkalemiju (na primjer, ACE inhibitori, NSAID).

Rizik od razvoja hiperkalemije povećava se s produljenom terapijom, ali obično je reverzibilan s prekidom liječenja. U bolesnika u riziku treba pratiti razinu kalija u krvi.

Spinalna / epiduralna anestezija / lumbalna punkcija i istodobni lijekovi

Rizik od spinalnih / epiduralnih hematoma nakon upotrebe nadroparina, što dovodi do neuroloških poremećaja, uklj. dugotrajna ili trajna paraliza, povećava se kod bolesnika s ugrađenim epiduralnim kateterima ili istodobnom primjenom drugih lijekova koji mogu utjecati na hemostazu, poput NSAID-a, antiagregacijskih lijekova ili drugih antikoagulansa. Rizik se također povećava s traumatičnim ili ponovljenim epiduralnim ili lumbalnim punkcijama.

Stoga se o kombinaciji kombinirane uporabe neuraksijalne blokade i antikoagulanata treba odlučiti pojedinačno nakon procjene omjera koristi i rizika u sljedećim situacijama:

- u bolesnika koji već primaju antikoagulanse, treba opravdati potrebu za spinalnom ili epiduralnom anestezijom;

- u bolesnika koji planiraju elektivnu operaciju pomoću spinalne ili epiduralne anestezije, potrebu za primjenom antikoagulansa treba opravdati.

Ako pacijent podvrgne lumbalnoj punkciji ili spinalnoj ili epiduralnoj anesteziji, treba primijeniti interval od najmanje 12 sati između primjene Fraxiparina u profilaktičkim dozama ili 24 sata u terapijskim dozama i uvođenja ili uklanjanja spinalnog / epiduralnog katetera ili igle. Za bolesnike s oštećenjem bubrega mogu se razmotriti duži intervali.

Pažljivo je promatranje pacijenta potrebno za prepoznavanje znakova i simptoma neuroloških poremećaja, poput bolova u leđima, osjetilnih ili pokretnih pokreta (ukočenost ili slabost donjih udova), problema s mjehurima i / ili crijevima. Pacijente treba uputiti da obavijeste liječnika ako se pojave neurološki simptomi..

Ako se otkriju nepravilnosti u pacijentovom neurološkom statusu, potrebna je hitna odgovarajuća terapija, uključujući dekompresiju leđne moždine.

Salicilati, NSAID i sredstva protiv trombocita

U prevenciji ili liječenju VTE, kao i u sprječavanju zgrušavanja krvi u sustavu ekstrakorporalne cirkulacije tijekom hemodijalize, zajednička primjena Fraxiparina s lijekovima poput acetilsalicilne kiseline, drugih salicilata, NSAID-a i antiagregacijskih sredstava ne preporučuje se, jer to može povećati rizik od krvarenja. Ako se takve kombinacije ne mogu izbjeći, potrebno je usko kliničko i biološko promatranje..

U kliničkim studijama bolesnika s nestabilnom anginom pektoris i infarktom miokarda bez porasta Q vala, nadroparin je korišten u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom u dozama koje ne prelaze 325 mg / dan (vidjeti „Doziranje i primjena“).

Vrlo rijetko je zabilježeno kožna nekroza. Tome su prethodile purpura ili infiltrirani ili bolni eritematski flasteri sa ili bez općih obilježja. U takvim slučajevima liječenje treba odmah prekinuti..

Alergija na lateks

Poklopac igle napunjene štrcaljke napravljen je od prirodne dehidrirane gume, derivata lateksa koji može izazvati alergijsku reakciju.

Pacijenti s mehaničkim ventilima (uključujući trudnice)

Primjena natroparin kalcija za prevenciju stvaranja tromba u bolesnika s mehaničkim umjetnim srčanim zalistakom nije dovoljno proučena. Zbog nemogućnosti procjene učinkovitosti i sigurnosti, ne preporučuje se primjena Fraxiparina za smanjenje rizika od tromboze i embolije u bolesnika s mehaničkim umjetnim srčanim zalistakom..

Trudnice s mehaničkim umjetnim srčanim zalistacima izložene su velikom riziku od razvoja tromboze i embolije. Dostupno ograničeno iskustvo s kalcijevim nadroparinom ne dopušta preporuku upotrebe Fraxiparina za smanjenje rizika od tromboze i embolije u trudnica s mehaničkim umjetnim srčanim zalistakom.

Mala tjelesna težina

Prije početka liječenja Fraxiparinom potrebno je procijeniti bubrežnu funkciju (vidjeti „Zatajenje bubrega“).

Debeli bolesnici

Gojazni pacijenti imaju povećan rizik od tromboembolijskih komplikacija. Sigurnost i djelotvornost profilaktičkih doza Fraxiparina nisu u potpunosti procijenjene u pretilih bolesnika (BMI> 30 kg / m 2), a ne postoje preporuke za odabir doze. Zbog toga se preporučuje praćenje tih bolesnika radi otkrivanja znakova i simptoma tromboembolijskih komplikacija..

Trenutno nema dovoljno kliničkih podataka o učinkovitosti i sigurnosti primjene Fraxiparina u bolesnika mlađih od 18 godina, pa se stoga ne preporučuje imenovanje Fraxiparine za djecu i adolescente..

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima. Nema podataka o utjecaju Fraxiparine na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima.

Obrazac za puštanje

Otopina za subkutanu primjenu 9500 IU anti-Xa / ml. 0,3 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml ili 1 ml lijeka u staklenoj špricu s jednom dozom sa zaštitnim tijelom, vrhom s iglom od nehrđajućeg čelika, zatvorenom kapicom.

2 šprice pakirane su u prozirni blister od PVC / PE filma. 1 ili 5 bl. (2 ili 10 šprica) stavljaju se u kartonsku kutiju.

Proizvođač

Aspen Notre Dame de Bondeville. 1 rue de l'Abbaye 76960 Notre Dame de Bondeville, Francuska 1 rue de l'Abbaye 76960 Notre Dame de Bondeville, Francuska.

Kontrola sekundarne (potrošačke) ambalaže / izdavanja kontrole: OOO Nanolek Rusija, Kirovska oblast, općina Orichevsky, gradsko naselje Levinskoe, biomedicinski kompleks teritorij NANOLEK.

Naziv i adresa pravne osobe na čije je ime izdano potvrdu o registraciji. Aspen Pharma Trading Limited. 3016 Lake Drive, Citywest Business Campus, Dublin 24, Irska.

Organizacija ovlaštena za prihvaćanje žalbi potrošača. LLC "Aspen Health". 123112, Moskva, Presnenskaya nab., 6, zgrada 2.

Tel.: (495) 969-20-51; faks: (495) 969-20-53.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Uvjeti skladištenja lijeka Fraxiparine

Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja lijeka Fraxiparine

Ne koristiti nakon isteka roka trajanja ispisanog na pakiranju.